第一部分:蛋白S缺陷相关性肺栓塞患者临床特征及预后目的:探讨伴有蛋白S缺陷的肺栓塞患者临床特征及预后情况方法:1.回顾性分析2016年1月至2018年12月于吉林大学第一医院确诊为肺栓塞的235例患者临床资料,其中蛋白S正常组91例,蛋白S缺陷组144例。2.收集两组患者年龄、性别、症状、体征等一般临床资料;收集两组患者高龄、吸烟史、恶性肿瘤病史、妊娠、下肢静脉血栓病史等危险因素合并情况;收集两组患者肌钙蛋白I、B型钠尿肽、D-二聚体、血常规、肝肾功能等相关实验室指标;收集两组患者心电、心彩、肺动脉造影CT等相关影像学指标;收集两组患者治疗方式、临床不良事件发生及预后评价情况;分析所有病例数据。3.采用SPSS23.0软件包进行统计分析。计量资料符合正态分布的,采用±S表示,组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布采用M(Q25,Q75)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料采用n(%)表示,组间比较采用χ~2检验或Fisher确切概率法。P<0.05时,认为差异有统计学意义。结果:1.本研究共纳入2016年1月-2018年12月于吉林大学第一医院就诊的肺栓塞患者共235例。其中蛋白S正常组91例,蛋白S缺陷组144例,两组性别构成及年龄无统计学差异。2.两组肺栓塞患者最常见的临床症状均为呼吸困难及胸痛,其次为心悸、晕厥及咯血,均无统计学差异。蛋白S缺陷组较蛋白S正常组心率增快更常见(P<0.05)。两组最常见的危险因素均为高龄及下肢静脉血栓,恶性肿瘤病史、妊娠合并较少(均小于5%);蛋白S缺陷组较蛋白S正常组的房颤合并率更高(P<0.05),余危险因素及危险因素总个数无统计学差异。3.与蛋白S正常组相比,蛋白S缺陷组白细胞水平较高(P<0.05),肝功中谷草转氨酶(AST)水平较高(P<0.05),两组患者的D-二聚体均明显升高,但两组之间无显著性差异。心电图改变中,两组患者窦过速、S_ⅠQ_ⅢT_Ⅲ、Tv1-v3发生率较高,ST段压低及完全性右束支传导阻滞/不完全性右束支传导阻滞发生率较低。其中蛋白S缺陷组窦过速、ST段压低发生率更高,有统计学差异(P<0.05)。心脏彩超相关测量指标及肺动脉主干栓塞率未见显著性差异。4.两组患者均能达到较高的抗凝率,蛋白S缺陷组溶栓发生率较蛋白S正常组更高,且有统计学差异(P<0.05)。蛋白S缺陷组溶栓及机械通气的不良事件发生率更高,且中高危患者更多,有统计学差异(P<0.05),PESI评分、分级及sPESI评分两组未见明显统计学差异。结论:1.伴有蛋白S活性降低的肺栓塞患者房颤的合并率更高。2.蛋白S活性降低的肺栓塞患者存在更明显的炎症反应。3.伴有蛋白S活性降低的肺栓塞患者,中高危患者更多,临床不良事件发生率更高,整体病情更重,预后更差。第二部分:遗传性蛋白S缺陷症一家系研究目的:研究一遗传性蛋白S缺陷症家系的临床特征及基因突变情况,并分析其基因型和表型的关系。方法:1.入选2016年1月就诊于吉林大学第一医院诊断为遗传性蛋白S缺陷症的患者及其家系共17人,收集患者及其家系的血液样本及临床资料.2.利用外显子高通量测序对先证者及其家系行基因筛查,并利用Sanger测序对发现的突变位点进行验证。3.利用蛋白质功能预测软件行基因突变致病性预测及Swiss Model预测蛋白三级结构。结果:1.测序发现先证者及家系的PROS1基因第2外显子存在c.200A>C基因突变,该突变类型为常染色体显性遗传。该位点突变后使得第67位氨基酸由酸性的谷氨酸突变为较小且疏水的丙氨酸,从而可能导致其无法进行羧化反应而完成下一步的蛋白质修饰,进而导致蛋白S缺陷。2.该家系中3代共17名直系亲属中有4名临床诊断为遗传性蛋白S缺陷症,先证者表现为反复PTE及DVT,其舅舅及其母亲有DVT病史,余亲属均未有血栓/栓塞病史。结论:本研究发现一遗传性蛋白S缺陷症家系携带c.200A>C基因突变,该基因突变可能导致患者蛋白S活性降低,从而发生反复发作的DVT及PTE。