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目的:GATA3作为新的肿瘤标记物用于诊断原发和转移性乳腺癌;在GATA3辅助诊断乳腺癌之前,细胞质标记物GCDFP15和细胞膜标记物Mammaglobin是最常用于诊断乳腺癌的标记物,它们虽显示很好的特异性,但缺乏敏感性,尤其在三阴癌。最近研究显示GATA3在乳腺癌的敏感性高于GCDFP15和Mammaglobin,可是这些研究主要涉及组织病理学分型、标本类型或单一激素受体状态而未涉及分子分型。本研究的意义在于系统评估比较GATA3与传统标记物GCDFP15和Mammaglobin在原发和配对淋巴结转移乳腺癌的替代分子分型中的敏感性,为不同分子分型乳腺癌的病理诊断提供依据。方法:选取2013年3月至2016年3月在中山大学附属梅州医院病理科确诊的原发性和配对淋巴结转移性乳腺癌患者64例,根据2015年St.Gallen国际共识:运用免疫组织化学方法和荧光原位杂交技术替代多基因分子检测,分为:激素受体阳性、HER2阴性(简称为A型);激素受体阳性、HER2阳性(简称为B型);激素受体阴性、HER2阳性(简称为C型);三阴(简称为D型),每型各16例。使用组织芯片免疫组织化学方法检测GATA3、GCDFP15和Mammaglobin在原发和配对转移性乳腺癌替代分子分型的敏感性,利用H-score评分(0~300)计算染色程度(0~3+)和染色范围(阳性率0%~100%),两者相乘为最后得分,H-score评分判读阳性结果界值为:任意值、≥50、≥150。结果:(1)GATA3在原发和配对转移性乳腺癌(不区分亚型)的敏感性高于GCDFP15和Mammaglobin,差异有统计学意义(p<0.05)。GATA3在A型和B型原发和配对转移性乳腺癌的敏感性高于GCDFP15和Mammaglobin,差异有统计学意义(p<0.05)。在C型原发和配对转移性乳腺癌的敏感性也高于GCDFP15和Mammaglobin,可是差异无统计学意义(p>0.05)。在D型原发和配对转移性乳腺癌的敏感性未优于GCDFP15和Mammaglobin,差异无统计学意义(p>0.05)。(2)GATA3、GCDFP15、Mammaglobin联合检测可以提高C型原发和配对转移性乳腺癌敏感性,与单一抗体检测相比,差异有统计学意义(p<0.05);而GATA3、GCDFP15、Mammaglobin联合检测在D型原发和配对转移乳腺癌的敏感性,与单一抗体检测相比,差异无统计学意义(p>0.05)。(3)GATA3在不同分子分型的表达程度不同:在A型和B型原发和配对转移性乳腺癌显示高表达;在C型和D型原发和配对转移性乳腺癌显示中、低表达。GCDFP15和Mammaglobin在不同分子分型表达程度无差异;GCDFP15显示中、低表达,Mammaglobin显示中、高表达。(4)GATA3在原发和配对转移性乳腺癌一致性比较其Kappa值为0.826>0.75,而GCDFP15的Kappa值为0.492<0.75,Mammaglobin的Kappa值为0.593<0.75。结论:GATA3在原发性和配对转移性乳腺癌表达有很好的一致性,GATA3在乳腺癌的不同分子分型中敏感性有差异:GATA3在A型和B型乳腺癌中的敏感性明显优于GCDFP15和Mammaglobin;GATA3在C型乳腺癌的敏感性也优于GCDFP15和Mammaglobin;GATA3在D型乳腺癌的敏感性,与GCDFP15和Mammaglobin相比,没有显著差异;GATA3表达与雌激素受体阳性、孕激素受体阳性和人表皮生长因子2受体阳性有关。通过本次研究发现仍需谨慎对待GATA3在三阴癌的病理诊断应用价值。