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目的:通过检测乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段中树突状细胞(dendritic cells, DC)和T细胞的分布状况和浸润密度,探讨乳腺癌发生发展中机体免疫状态的变化规律,为临床进行免疫治疗提供一定的理论依据。 方法:应用免疫组化方法检测正常乳腺(16例)、导管上皮单纯性增生(20例)、非典型增生(29例)、导管内癌和早期浸润癌(15例)及浸润性导管癌(67例)中S100+DC、HLA-DR+DC、CDla+DC(DC三参数)及CD45RO+T细胞的阳性表达率和浸润密度及其与临床病理资料的关系。 结果: 1.乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段DC三参数及CD45RO+T细胞阳性表达率 正常组、增生组、非典组、管内癌组及浸润癌组中S100+DC阳性表达率依次为32.25%、40.00%、44.83%、53.33%和77.61%;HLA-DR+DC阳性表达率依次为43.75%、70.00%、51.72%、100.00%和97.01%;CDla+DC阳性表达率依次为0、20.00%、37.93%、46.67%和56.72%;CD45RO+T细胞阳性表达率依次为87.50%、95.00%、89.66%、100.00%和100.00%。DC三参数阳性表达率在不同组间差别具有统计学意义,浸润癌组S100+DC和CDla+DC阳性表达率均显著高于其它各组(P均<0.05),其它各组间无显著差别。管内癌组和浸润癌组HLA-DR+DC阳性表达率显著高于其它各组(P<0.05),其它各组间无显著差别。DC三参数均联合表达者在管内癌组和浸润癌组最高(分别为33.33%、55.22%),并且这两组病例无DC三参数均阴性表达病例。CD45RO+T细胞阳性表达率在各组间无明显差别。硕士研究生学位论文中文摘要2.乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段DC三参数及CD45RO+T细胞浸润密 度 正常组、增生组、非典组、管内癌组及浸润癌组中5100+DC浸润密度依次为1 .19士0.41、1.05士0.55、1.13士0.70、2.27士2.27和4.59士7.14个/mmZ;HLA一DR+DC浸润密度依次为8.62士11.54、6.52士3.89、7.42士4.87、12.40士16.40和20.70士18.52个/rnmZ;enla+De浸润密度依次为。、0.94士。,26、1.25士0.54、1.09士0.24和3.29士4.37个/nunZ;eD45劝+T细胞浸润密度依次为14.73士13.59、36.25士25.35、49.07士27.49、71.90士25.50和92.16士66.75个/~2。浸润癌组DC三参数浸润密度均显著高于其它各组(尸均<0.05),其它各组间无明显差别。管内癌组和浸润癌组间CD45RO+T细胞浸润密度无明显差别,但均显著高于其它各组(P均<0.05)。3.DC三参数间及其与CD45RO+T细胞间的关系 DC三参数间均呈现明显的正相关关系(P均<0.001),其中HLA一DR+DC与CDla+DC间相关性最强。DC三参数与CD45RO+T细胞间均呈现明显的正相关关系(尸均<0.001)。4.浸润癌组DC三参数及CD45RO+T细胞的表达与临床病理资料的关系 1) 5100+DC和HLA一DR+DC浸润密度在癌巢内均显著低于癌巢周围(尸均 <0.001),而CDla+DC浸润密度在癌巢内显著高于癌巢周围(P=0.001); 2) 5100+DC和CDla+DC浸润密度在管内癌区域显著低于浸润癌区域(尸 均<0.05),而HLA一DR+DC浸润密度在两区域间差别无统计学意义; 3)5100+DC、CDla+DC和CD45RO+T细胞浸润密度在低分化病例均显著 高于高中分化病例(尸均<0 .05),而HLA一DR+DC在不同分化病例间差 别无统计学意义; 4)5100+DC浸润密度与组织学分级呈明显正相关(rs=0.286,P=0.042), HLA一DR+DC、CD la+DC和CD45RO+T细胞浸润密度与组织学分级均 2硕士研究生学位论文中文摘要 无关; 5) DC三参数及CD45RO+T细胞阳性表达率和浸润密度与有无腋淋巴结转 移和临床分期均无关; 6) CDla+DC阳性表达率在肿瘤簇Zcm的病例显著高于肿瘤>Zcm的病例 (尸<0.05),而5100+DC和HLA一DR+DC的表达与肿瘤大小无关。结论: 1.本研究为探讨乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段谱系演变过程中与机体局部肿瘤免疫状态有密切关系的DC的变化规律提供了一组较大样本的基本参数,在国内外同类研究中尚未见报道。 2.在乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段中均有不同标记阳性DC存在,其阳性表达率和浸润密度随增生性病变加重逐渐增高,发展为浸润癌时则显著增高;表明DC在肿瘤免疫中具有重要的作用,可作为评估乳癌患者局部免疫状态的重要指标。 3.DC三参数反应不同成熟状态的DC,综合检测DC三参数可更全面地反映在乳腺导管上皮癌变不同程度增生阶段谱系演变过程中乳腺局部免疫状态的变化规律,为肿瘤免疫治疗提供理论依据。