凋亡相关蛋白Livin和Caspase-3在日光性角化病发病机制中的作用研究

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目的:日光性角化病(actinickeratosis,AK)是长期接触紫外线导致的一种皮肤癌前期病变,可向皮肤鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)发展。近年越来越多的研究提示细胞凋亡机制的紊乱可能在肿瘤的发生、发展过程中占有重要作用。本实验应用免疫组织化学方法研究抑制凋亡蛋白Livin和促凋亡蛋白Caspase-3在日光性角化病、正常人曝光部位及非曝光部位皮肤和皮肤鳞状细胞癌中表达情况,探讨它们在皮肤癌变过程中的意义及相关性。方法:分别收集我院门诊和住院部AK患者36例和SCC患者30例,同时以16例正常人曝光部位和18例正常人非曝光部位皮肤组织为对照,均经HE染色证实为AK、SCC和正常皮肤组织。上述标本分为4组:AK组、SCC组、正常曝光组和正常非曝光组。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)(EliVisionTMplus二步法)分别检测各组皮肤组织中Livin和Caspase-3的表达及强度,应用SPSS17.0软件,采用方差分析及pearson相关性分析法对各组Livin和Caspase-3的差异及相关性进行统计分析。结果:1.四组标本皮肤组织Livin的表达:Livin蛋白在免疫组织化学中阳性着色位于细胞胞浆,其AK组、SCC组、正常曝光组和正常非曝光组的阳性表达率分别为61.11%、86.67%、12.50%和11.11%。正常曝光组和正常非曝光组Livin阳性表达率无明显差异(P>0.05)。AK组和SCC组Livin蛋白阳性表达率显著高于正常组(包含曝光和非曝光部位),(P<0.05)。皮肤鳞状细胞癌组的Livin阳性表达率也高于日光性角化病组(P<0.05)。从正常皮肤组、日光性角化病组到皮肤鳞状细胞癌组livin的表达率呈不断增高的趋势。2.四组标本皮肤组织Caspase-3的表达:Caspase-3蛋白免疫组织化学中阳性着色位于细胞胞浆,其AK组、SCC组、正常曝光组和正常非曝光组的阳性表达率分别为52.78%36.67%、87.50%和83.33%。正常曝光组和正常非曝光组Caspase-3蛋白阳性表达率无明显差异(P>0.05)。正常曝光组和正常非曝光组Caspase-3蛋白阳性表达率均明显高于AK组和SCC组(,P<0.05)。AK组Caspase-3阳性表达率高于SCC组(P<0.05)。从正常皮肤组、日光性角化病组到皮肤鳞状细胞癌组Caspase-3的表达呈不断递减的趋势。3.经Pearson相关性分析显示Livin与Caspase-3的表达呈负相关(P<0.05,r≈0.5807)。结论:1.Livin的高表达和Caspase-3的异常表达在皮肤癌前期病变的发生、发展及恶变中可能具有重要的作用。2.Livin和Caspase-3在正常曝光部位皮肤和正常非曝光部位中的表达无明显差异。3.从正常皮肤到皮肤癌前期病变(AK)到皮肤SCCLivin的表达率呈现逐渐增高趋势,Caspase-3的表达率呈现逐渐递减的趋势。4.Livin与Caspase-3的表达呈负相关,二者可能与日光性角化病的发病机制和皮肤鳞状细胞癌的癌变过程相关。
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