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目的侵袭和迁移是结直肠癌致死的主要原因,增殖也对其恶性程度有所影响,但其机制仍未明确。微小RNA(mi RNA)是一种小型非编码RNA分子,它参与基因沉默和癌症恶化的调节,也会影响细胞功能包括恶性转化、血管生成、细胞生长或炎症反应。其中,mi R-375是一种多功能的mi RNA,参与胰岛发育、葡萄糖体内平衡、黏膜免疫、肺表面活性剂分泌,以及肿瘤发生。Notch信号通路是一种进化上保守的细胞信号通路,它对癌症发生、癌症干细胞生物学和肿瘤血管生成产生影响,这些作用确定了其在肿瘤学领域作为潜在治疗靶点的重要地位。Notch信号通路被认为在多种癌症中发挥作用,是调节正常肠黏膜的细胞谱系分化的必要条件。其中Notch2表达与CRC密切相关,并可能在肿瘤抑制中发挥作用。本实验从分子水平研究结直肠癌侵袭、迁移和增殖的影响因素,探讨micro RNA-375(mi R-375)对结直肠癌(CRC)侵袭、迁移和增殖的影响及该影响与Notch2通路蛋白的关系。方法将携带mi R-375的慢病毒转染入人结直肠癌细胞HCT-116中作为实验组,将空载慢病毒转染入HCT-116细胞中作为阴性对照组(NC组),未转染HCT-116细胞作为空白组,采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)方法检验转染效率,Transwell小室实验检测细胞侵袭和迁移能力,CCK-8实验检测细胞增殖能力,Western Blot方法检测Notch2通路蛋白的相对表达。再将Notch2小干扰RNA(si RNA)转染进HCT-116细胞中作为Notch2-si RNA组,将阴性对照转染入HCT-116细胞中作为Notch2阴性对照组,未转染HCT-116细胞作为空白组,采用Western Blot方法检测三组细胞Notch2蛋白表达量,采用Transwell小室实验进一步验证Notch2表达的改变对结直肠癌侵袭迁移的影响,采用CCK-8实验检测细胞增殖能力。结果实时荧光定量PCR结果显示,结直肠癌组织与细胞中mi R-375表达均明显低于人正常结直肠黏膜细胞FHC(P<0.01,P<0.001)。与NC组和空白组相比,在Transwell小室实验中,实验组细胞的侵袭、迁移能力均下降(P<0.01),在划痕实验中,实验组细胞的迁移能力下降(P<0.001),在CCK-8实验中,实验组细胞的增殖能力下降(P<0.05),且Western Blot结果显示实验组细胞Notch2通路蛋白表达量下降(P<0.01);在HCT-116细胞中将Notch2下调,与Notch2阴性对照组和空白组相比,在Transwell小室实验中,Notch2-si RNA组细胞的侵袭和迁移能力下降(P<0.01),CCK-8实验中,Notch2-si RNA组细胞的增殖能力下降(P<0.05)。差异均具有统计学意义。结论mi R-375能够抑制Notch2通路蛋白的表达,进而抑制结直肠癌细胞的侵袭、迁移和增殖能力;将Notch2蛋白用小干扰RNA下调后,结直肠癌细胞的侵袭、迁移和增殖能力;将Notch2蛋白用小干扰RNA下调后,结直肠癌的细胞的侵袭、迁移和增殖能力下降。