9-取代-6-氨基-2-烷硫基嘌呤化合物的合成

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血栓性疾病是世界上导致人数死亡最多的疾病之一,对人类的生命安全有着极大的威胁,科研工作者们一直致力于探索安全有效的抗血栓药物。广泛存在于自然界中的嘌呤类化合物,其在抗血栓方面有良好的生物活性,因此成为人们研究的重点。本论文以2-氨基-6-氯嘌呤(1)为原料,与2-溴乙基乙酸酯反应9位被取代得到9-乙酰氧基乙基-2-氨基-6-氯嘌呤(2);2经重氮-烷硫化2位氨基被烷硫基取代得到9-乙酰氧基乙基-2-烷硫基-6-氯嘌呤(3);3与叠氮化钠反应得到9-乙酰氧基乙基-2-烷硫基-6-叠氮嘌呤(4)。经核磁共振检测发现4在溶剂中存在叠氮结构(A)和四氮唑结构(T)两种构型的互变异构现象。在PPh3-HCl-DMSO体系中,叠氮基被“一锅法”还原为氨基同时9位上的酯基也被彻底水解,最终高收率得到9-(2-羟基乙基)-6-氨基-2-烷硫基嘌呤化合物6。从中间体9-乙酰氧基乙基-6-叠氮-2-烷硫基嘌呤(4)开始,首先用2M HCl将其9位的酯水解得到9-(2-羟基乙基)-6-叠氮基-2-烷硫基嘌呤(7);7与溴乙酸叔丁酯反应得到9-叔丁氧酰基甲氧基乙基-6-叠氮基-2-烷硫基嘌呤(8);然后8在Zn/CH3COOH的体系中被还原为9-叔丁氧酰基甲氧基乙基-6-氨基-2-烷硫基嘌呤(9);最后在稀盐酸中化合物9上的酯被水解得到终产物10。本论文共合成了20个未见文献报道的9-取代-6-氨基-2-烷硫基嘌呤化合物,这些化合物的结构经IR,1H NMR,13C NMR及HRMS得到确证。
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