食管癌病人T细胞和NK细胞ζ链表达低下及其临床意义

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhaojuan2582
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肿瘤患者的免疫功能处于一种低下或受抑制状态。T细胞和NK细胞是机体抗肿瘤免疫的主要效应细胞,ζ链是特异性表达在T细胞和NK细胞膜上的信号转导分子,在T和NK细胞的活化过程中起关键作用。然而,癌症患者体内T和NK细胞的ζ链水平低下甚至缺失,使宿主不能产生有效的抗肿瘤免疫反应,也是临床进行有效免疫治疗的重要障碍。 食管癌是我国北方地区高发的一种恶性肿瘤,其预后甚差是否与T细胞和NK细胞ζ链表达降低有关是我们研究的重点。本研究应用流式细胞技术分析了食管癌患者(47例)外周血中T和NK细胞的ζ链蛋白表达水平。结果显示患者的ζ链表达水平明显低于对照健康人群(45例)。用免疫组化方法对食管癌组织标本进行的回顾性研究结果提示,癌细胞区域T细胞ζ链表达水平降低,整个癌组织区域、癌细胞区域、热点区的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润增多是不良的预后因素;癌细胞区域T细胞ζ链表达水平与整个肿瘤组织、肿瘤组织内癌细胞区域的TAM浸润数呈显著负相关,癌旁正常食管上皮ζ链表达水平明显比癌组织高,癌组织浸润的TAM数明显高于癌旁正常上皮。根据临床病理参数进行的分组研究显示:TAM浸润和T细胞的ζ链表达水平在不同组之间有很大差异。 体外实验证明:B16黑色素瘤细胞系及其培养上清均可以诱导T细胞的ζ链表达水平降低;荷瘤鼠的腹腔巨噬细胞可以诱导T细胞ζ链的表达水平降低。体内实验证明,牛乳铁蛋白、博宁可以不同程度地使荷瘤动物恢复ζ链的表达水平;二者在体外均没有恢复ζ链表达水平的作用。体内应用L-精氨酸在其提高ζ链表达水平的基础上还可显著增强淋巴细胞的增殖能力及其在体外特异性杀伤肿瘤细胞的活性。在乳腺癌、肝癌、宫颈癌等传代细胞系中用免疫组化和Western blot方法我们均检测到了能与抗人免疫球蛋白(IgG)单克隆抗体产生阳性反应的物质,阳性物质主要分布在癌细胞的胞浆内,其结果与国内有关报道一致,并排除了多克隆抗体可能引起的非特异性结合。
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