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子宫内膜癌(Endometrial carcinomas,EC)在我国女性生殖系统恶性肿瘤中发病率较高,仅此于宫颈癌,位居第二位,子宫内膜样腺癌(Endometrioid Adenocarcinoma)[1]是其中最多见的组织学类型,大部分患者预后较好,但仍有部分患者发现时已到晚期,对于手术、放化疗等一般治疗手段效果欠佳,因此需要寻找新的检测或治疗方法。高雌激素水平是子宫内膜样腺癌的危险因素之一,而代谢综合征、肥胖、糖尿病等多可引起雌激素水平的升高[2]。近年研究发现,肿瘤的发生发展与脂质的代谢紊乱密切相关,同时也为肿瘤的治疗开辟新的治疗途径。据报道,脂肪组织分泌的脂肪因子可参与调节细胞生长、增殖、分化、凋亡等,进而调控肿瘤生长进展[3]。Chemerin(又称视黄酸受体应答剂2)是新近发现的脂肪因子中的一员,可以通过调节前脂肪细胞向脂肪细胞分化,增加脂肪组织血液供应参与代谢过程的调节,也可通过刺激树突状细胞、巨噬细胞、NK细胞及中性粒细胞的迁移来参与炎症反应[4]。有研究显示chemerin对肿瘤的发生发展有较强的相关性,曾于肝癌、肾上腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等疾病研究方面有相关报道[5-8],另有我国学者研究发现chemerin在子宫内膜癌患者外周血中显著升高[9],那么chemerin与子宫内膜样腺癌的发生发展是否存在相关性,目前研究尚不明确。研究目的:本研究旨在探讨脂肪因子chemerin与子宫内膜样腺癌发生发展的相关性,及其发挥作用的潜在机制。研究方法:本研究运用免疫组化SP法检测子宫内膜样腺癌组织、非典型增生子宫内膜组织和正常增生期子宫内膜组织中chemerin的表达,qRT-PCR法检测子宫内膜样腺癌患者的子宫内膜组织及癌旁正常子宫内膜组织中chemerin的表达。不同浓度的外源性重组人chemerin蛋白作用于人高分化子宫内膜样腺癌Ishikawa细胞株,通过CCK8法测细胞增殖,选取最适浓度后,分别通过划痕实验、transwell法、流式细胞凋亡检测法、平板克隆实验检测chemerin对Ishikawa细胞株迁移、侵袭及凋亡、成瘤能力的影响,Western Blot法检测相关蛋白的变化,探讨chemerin对Iishikawa细胞株的可能作用机制。结果:1.免疫组化结果提示:子宫内膜样腺癌组织及非典型增生子宫内膜组织中chemerin的表达显著高于正常增生期子宫内膜组织,高分化子宫内膜样腺癌组阳性率显著高于中分化及低分化组,在有淋巴结转移和分期较晚患者的子宫内膜组织中,chemerin的表达显著高于无淋巴结转移以及分期早的患者子宫内膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05);2.体外细胞实验中,重组人chemerin蛋白处理后Ishikawa细胞增殖明显高于空白组,且随时间延长增殖率增加,72h与96h,同组细胞间增殖率无显著差异,选取72h为最佳作用时间,四组细胞培养,50ng/ml、100ng/ml细胞增殖率均显著低于150ng/ml组,但三组均显著高于空白组(P<0.05),选取150ng/ml作为最适浓度行后续实验;3.48h及72h检测,空白组迁移率及侵袭细胞数均明显小于chemerin组(P<0.05);4.48h及72h检测,空白组与chemerin组的凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);5.培养14天,chemerin组克隆形成率显著高于空白组(P<0.05);6.重组人chemerin蛋白处理组磷酸化p38MAPK蛋白及MMP-9蛋白含量显著高于空白组(P<0.05)。结论:Chemerin在子宫内膜样腺癌组织中表达升高,且与淋巴结转移和临床分期相关;Chemerin可能通过激活p38MAPK通路、增加MMP-9蛋白促进Ishikawa细胞的增殖与侵袭。