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阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是神经退行性病变中最常见的一种,发生于老年期和老年前期,以进行性认知功能障碍为主要临床表现。现代医学研究表明,β淀粉样蛋白（Amyloid β,Aβ）清除障碍所导致的Aβ在脑组织异常沉积,及由此引发的脑内炎症级联反应是AD发病的关键环节,针对减少Aβ异常沉积从而减轻脑组织炎症损伤成为近年来AD研究热点之一,炎症免疫损伤作为该病重要发病机制之一与中医学痰饮关系密切。本研究团队前期以《伤寒论》中温脾化饮代表方苓桂术甘汤（LGZG）为研究对象,就该方防治AD的初步机制进行研究,从分子生物学水平考察了 AD炎症损伤与脾虛饮停紧密相关。随着人们对AD病理病变的深入研究,除前期探明的相关作用环节与靶点,LGZG在治疗AD的机理之一可能对AD动物及细胞模型血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）上Aβ特异性转运蛋白RAGE/LRP-1的调节作用,从而减少Aβ异常堆积,减轻脑组织相关炎症反应,保护神经元免受损伤。如能验证上述假说,亦能证实“AD-BBB转运失衡-Aβ沉积-炎症-痰饮-温脾化饮”的相互关联,明确AD生物学基础,丰富其病理内涵。目的:选用《伤寒杂病论》中温脾化饮代表方苓桂术甘汤,利用体内和体外2个模型,观察该方对AD模型大鼠的预防及治疗作用,对脑微血管内皮细胞的保护作用,探讨其对血脑屏障上Aβ转运体及由此介导的相关信号转导通路的调节作用,探讨“AD-BBB转运失衡-Aβ沉积-炎症-痰饮-温脾化饮”的相互关联,为温脾化饮法治疗AD提供理论及实验依据。方法:本研究共分为4章节:第一章节:LGZG对AD模型大鼠行为学的改善及脑组织的保护作用研究。大鼠双侧脑海马注射凝聚态Aβ1-42建立AD动物模型,将AD动物分为Model组、LGZG1.2组、LGZG2.4组、LGZG4.8组和Donepezil组,健康大鼠为Control组,给药25d,用Morris水迷宫测试各组大鼠行为学,HE染色法检测各组大鼠脑海马及皮质病理,用ELISA法检测各组大鼠脑组织Aβ1-42表达,进行组间比较。第二章节:LGZG对AD模型大鼠脑组织MAPK和NF-κB信号通路的影响及炎性因子的表达研究。用Western blot（WB）法检测各组大鼠脑组织MAPK信号通路和NF-κB信号通路相关组成蛋白表达量变化,LGZG对这2个信号通路的调节作用;用ELISA法检测各组大鼠脑组织炎性因子白介素1β（Interleukin 1β,IL-1β）、白细胞介素6（interleukin 6,IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）的表达,进行组间比较。第三章节:LGZG对AD模型大鼠Aβ相关转运蛋白（RAGE/LRP-1）表达影响研究。运用免疫组化法、WB法和Real-time PCR法检测各组大鼠脑组织Aβ转运体LRP-1和RAGE表达,进行组间比较。第四章节:LGZG对Aβ致损伤BMEC的保护作用及对Aβ转运体（RAGE/LRP-1）的动态调节。通过培养AD损伤大鼠脑微血管内皮细胞（BMEC）,运用MTT法检测BMEC的损伤程度,运用WB法检测各时间点LRP-1和RAGE的动态变化,进行组间比较。结果:1.第一章节Morris水迷宫实验结果表明,温脾化饮代表方LGZG能显著改善AD模型大鼠认知功能障碍;HE染色结果显示,LGZG能改善模型大鼠脑组织病理学损害;ELISA结果显示,LGZG能显著减少脑组织Aβ堆积。2.第二章节WB结果显示,LGZG能显著调节拟AD损伤大鼠模型脑组织MAPK和NF-κB信号通路相关组成蛋白的表达,ELISA法检测显示LGZG能显著抑制IL-1β、IL-6和TNF-α3种炎性因子的表达。3.第三章节免疫组化法、WB法、Real-time PCR结果显示,LGZG能显著调节Aβ转运体LRP-1和RAGE的蛋白表达。4.第四章节MTT法结果显示,LGZG对Aβ1-42致损伤大鼠脑微血管内皮细胞具有保护作用;WB法结果显示,LGZG能动态调节BMEC上LRP-1和RAGE平衡。结论:1.LGZG能够减轻AD模型大鼠认知功能障碍。2.LGZG能够缓解AD模型大鼠脑组织结构及功能的损伤,减少脑内Aσ表达。3.LGZG能够通过调节p38MAPK和NF-κB信号通路,减少AD模型大鼠脑组织IL-1β、IL-6与TNF-α的表达,抑制脑组织炎性因子的释放,对神经系统炎症具有较好的调控作用。4.LGZG能够改善Aβ相关转运蛋白LRP-1和RAGE表达的动态平衡。5.LGZG能够保护由Aβ1-42诱导的脑微血管内皮细胞损伤。