HER2(ErbB2)阳性非小细胞肺癌的临床特征及治疗

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目的:研究 HER2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2 或 ErbB2)阳性非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床特征以及对各种治疗方案的反应情况,从而探讨该亚组人群适宜的治疗方案。方法:对苏州大学附属第一医院自2014-06-01至2018-01-31收治的6例HER2阳性NSCLC病例进行回顾性分析,采用查阅病历与电话随访相结合的方式,分析患者的临床特征、肿瘤标志物的变化、基因检测结果以及对化疗、抗血管生成治疗、靶向治疗的反应情况。结果:6例HER2阳性NSCLC患者平均年龄为62.2±8.5岁,其中男性、女性各3例(50%),不吸烟者4例(67%),原发病灶位于右肺者4例(67%),经手术确诊者3例(50%),经支气管镜活检、肺穿刺活检确诊者各1例(17%),经支气管肺泡灌洗液诊断者1例(17%)。在5例病理类型明确的患者中,病理类型均为腺癌。6例HER2阳性患者均通过二代测序(Next generation sequencing,NGS)技术检出,5例为HER2突变,以插入突变为主,1例为HER2扩增,其中2例患者合并有其他基因突变,分别为 PIK3CA、SMARCA4、TP53 突变和 BRCA2、PTEN、PDGFRA 突变。3例患者的总生存期(Overall Survival,OS)分别为36.0、24.0、1.0个月,另外3例仍在随访中的患者,随访时间分别为46.7、11.0、4.4个月。在各患者治疗过程中,呼吸系统肿瘤标志物(CA72-4,CYFRA211,NSE,CEA,CA125)中检测为阳性者变化趋势与病情变化大致相符。2例在一线治疗中使用培美曲塞联合铂类化疗的患者,无进展生存期(Progression free survival,PFS)分别为4.5、6.7个月。1例在三线治疗中选择贝伐珠单抗抗血管生成治疗跨线联合化疗的患者,PFS为10.1个月。对于一线及二线治疗使用阿法替尼靶向治疗的4例患者,其中3例PFS分别为8.6、3.0,3.9个月,另1例在治疗1.0个月后因慢性阻塞性肺病急性加重伴呼吸衰竭死亡,疗效无法评估;此外,还有1例在后线治疗中使用阿法替尼靶向治疗的患者因不良反应(Adverse events,AEs)过大而于1周后停药,未显示出临床获益。结论:1.原发性HER2阳性在NSCLC患者中较为少见,以不吸烟的腺癌患者居多。其中原发性HER2突变较扩增更为多见,HER2阳性合并一种及以上基因异常的发生率较高(2/6)。2.目前HER2阳性晚期NSCLC患者一线治疗多采用含铂两药化疗,联合抗血管生成或曲妥珠单抗治疗可能具有协同效应。3.阿法替尼靶向治疗一线或二线用于HER2阳性晚期NSCLC患者能够取得一定的疗效,但用于后线治疗可能由于严重的不良反应而无法显示出临床获益。4.对于HER2阳性NSCLC患者的最佳治疗方案,未来需要更广泛地开展NGS检测,以期发现更大的临床样本量来进行探索。
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