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多索茶碱（Doxofylline，Dox），化学名为1，3-二甲基-7-（1，3-二氧环戊烷-2-基）甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮，是一种新型的甲基黄嘌呤类支气管扩张剂。与茶碱相比具有疗效较强，耐受性好，不良反应少等特点，在治疗支气管哮喘等方面有望成为茶碱的替代品。Ⅱ期临床实验表明，多索茶碱与茶碱控释片不良反应发生率分别为19.6％和20.8％（P＞0.05），临床应用需要进行血药浓度监测。甲磺酸帕珠沙星（Pazufloxacin mesilate，PZFX）是第三代氟喹诺酮类抗菌药，抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应少，有可能成为临床上广泛应用治疗各种感染性疾病的常用药物。有关部门预计到2020年，哮喘等慢性阻塞性肺病（COPD）可能成为导致人类死亡的第三大病因，甲磺酸帕珠沙星合并多索茶碱使用，可能成为很好的用药方案。研究发现，氟喹诺酮类药物能不同程度地抑制茶碱类药物的代谢，降低茶碱类药物的清除率、延长半衰期，使体内血药浓度升高，从而引起多种不良反应的发生。有关甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响的研究，国内外未见报道。本实验分别以家兔和健康人为试验对象，考察达稳态时PZFX对Dox药动学的影响，为临床合理用药提供理论依据。材料与方法：（1）本实验对Dox和PZFX合用家兔、健康人体内药动学进行了研究，采用自身对照设计，分设Dox单用组及其与PZFX合用组。（2）以高效液相色谱法（high performance liquid chromatograghy HPLC）平行监测合用PZFX前后血清中Dox的血药浓度。流动相：含1‰三乙胺的乙腈-0.02M磷酸盐缓沖液（15：85，pH6.5～6.7）；流速：0.8mL．min-1；柱温：30℃；检测波长：273nm。（3）所有采集血样经二氯甲烷与异丙醇（95：5）混合萃取液提取，流动空气吹干，甲醇溶解进样。本法测得血清中Dox可达基线分离，合用PZFX后，其它组分对Dox的色谱峰无干扰。用多索茶碱和内标峰高比与浓度进行线性回归，标准曲线显示家兔体内Dox在0.10N20.0 mg．L-1范围内、健康人体内Dox在0.5～20.0 mg．L-1范围内均呈良好的线性关系（r2=0.9968和r2=1.0000）。稳定性好，家兔和健康人血清中Dox平均回收率分别为100.7％和98.63％；精密度高，家兔和健康人的日内差分别＜7.67％和＜4.69％，日间差分别＜6.68％和＜4.68％。（4）药时数据经3P97软件处理。结果：Ⅱ家兔药动学试验：单用组d1～4 ig给予Dox 30mg／kg，q12h，至稳态，于第4天晨灌服Dox后不同时间耳缘静脉取血；合用组于第4天晚Dox用法不变情况下加用PZFX 30mg／kg，缓慢静脉推注，q12h，于第7天晨ivPZFX、灌服Dox后不同时间耳缘静脉取血。处理血样，测定合用药前后Dox的血药浓度。结果：（1）单用及合用PZFX后Dox在家兔体内呈一室模型。（2）合用前后Dox的药动学参数：Ke分别为0.148±0.038h-1，0.134±0.020h-1；Ka分别为17.63±17.30h-1，11.32±10.81h-1；T1／2α分别为0.119±0.126h，0.164±0.158h；T1／2β分别为4.946±1.146h，5.293±0.790h；V／Fc分别为6.448±4.789L／kg，5.562±4.027L／kg；均无显著差异性（P＞0.05）。而达峰时间Tmax由0.580±0.503h增加到0.769±0.583h（P＞0.05），延长了32.6％；一个给药周期内的时间-浓度曲线下面积AUC0-12ss由37.535±16.686mg．h．L-1增加到45.136±22.159 mg．h．L-1（P＜0.05），增加了20.25％；血浆清除率CL／F由0.904±0.627L．kg-1．h-1下降到0.751±0.575 L．kg-1．h-1（P＜0.05），降低了16.9％；达稳态时Dox的峰浓度和谷浓度分别由合用前的6.00±3.04mg．L-1、1.19±0.58mg．L-1增加到6.87±3.81 mg．L-1、1.67±0.83mg．L-1，分别增加了14.4％和39.5％（P＜0.05）。Ⅱ健康人药动学试验：单用组d1～4 po给予Dox 400mg，q12h至稳态，于第4天晨口服Dox后不同时间肘静脉取血；合用组于第4天晚Dox用法不变情况下加用PZFX 300mg，ivgtt，q12h，于第7天晨ivgtt PZFX、口服Dox后不同时间取另一侧肘静脉血。处理血样，测定合用药前后Dox的血药浓度。结果：（1）单用及合用PZFX后Dox在体内呈一室模型。（2）合用前后DOX的药动学参数：Ke分别为0.14±0.04h-1，0.12±0.04h-1；T1／2α分别为0.29±0.15h，0.16±0.13h；Cmax分别为11.88±3.43mg／L，12.61±3.09mg／L；V／Fc分别为30.73±9.79L／kg，30.14±6.64L／kg；均无显著差异性（P＞0.05）。而达峰时间Tmax由1.23±0.42h减少到0.82±0.42h，提前了33.0％（P＜0.05）；Ka由3.03±1.55h-1增加至5.64±2.12h-1，增加了85.82％（P＜0.05）；消除半衰期T1／2β由合用前的5.39±1.47h增加至6.45±1.59h，延长了19.6％（P＜0.05）；一个给药周期内的时间-浓度曲线下面积AUC0-12ss，由85.12±23.90mg．h．L-1增加到92.84±25.72 mg．h．L-1，增加了9.07％（P＜0.05）；血浆清除率CL／F由4.07±1.19L．kg-1．h-1下降到3.46±1.23 L．kg-1．h-1，降低了15.1％（P＜0.05）；稳态Dox的谷浓度由合用前的2.57±1.09mg．L-1增加到合用后的3.83±1.67mg．L-1，增加了48.9％（P＜0.05）。结论：在该给药剂量下，达稳态时甲磺酸帕珠沙星不影响多索茶碱在家兔体内的分布，但可升高其血药浓度，增加药时曲线下面积，降低清除率。在该给药剂量下，达稳态时甲磺酸帕珠沙星不影响多索茶碱在健康人体内的分布，多索茶碱的峰浓度的升高亦无统计学意义，但可增加药时曲线下面积，延长消除半衰期，降低清除率。本研究提示临床长期合用两药时，应予以重视，配合血药浓度监测，进行多索茶碱个体化给药，避免因药物相互作用带来的不良后果。