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目的:探讨不同化疗药物的不同梯度浓度刺激对人肺腺癌细胞株LTEP-a-2和SPC-A-1耐药相关蛋白表达的影响。 方法:1、通过MTT法分别测定人肺腺癌细胞株LTEP-a-2和SPC-A-1在不同化疗药物(ADM、VP-16、DDP)作用下的IC50~IC10值。 2、人肺腺癌细胞株经ADM、VP-16、DDP单药及联合用药不同剂量浓度连续作用,并分组观察。 3、应用流式细胞仪分别检测各组药物刺激后耐药相关蛋白MDR1、MRP、LRP、ref-1、NF-KappaB、MDM2、GST、TS、MT、P27的阳性细胞数及平均荧光强度,以此推算出不同药物在不同浓度下作用细胞株后各蛋白表达的阳性细胞数、平均表达量、总表达量,同时与对照组对照。 结果:1、SPC-A-1细胞株以上各蛋白的表达水平均低于LTEP-a-2细胞株,它的三种化疗药物的IC50值也均低于LTEP-a-2细胞株。 2、LTEP-a-2细胞株入不同浓度的ADM以后,表达MDR1的阳性细胞数与对照组比较接近,MDR1的平均表达量均高于对照组,但其他三组随着浓度的增高,表达MDR1的阳性细胞数和MDR1的平均表达量呈上升趋势。ADM各浓度组MDR1的总表达量均高出对照组2—5倍,其变化与ADM浓度关系不大。而其他三组MDR1的总表达量随着浓度的增高,有逐步增加的趋势。 3、LTEP-a-2细胞株的一些药物组内随着药物浓度的加大,MDR1、LRP、ref-1、NF-KappaB、MDM2、GST、TS、MT、P27的表达呈上升趋势,而另一些药物组中其中几个指标的表达无一定规律。仅有MRP、NF-KappaB和MT在IC20到IC40浓度之间有几个药物组,随着药物浓度的加大,其表达呈上升趋势。 结论:耐药相关蛋白的表达与细胞对化疗药物的耐受程度有关;不同药物诱导肿瘤细胞耐药的机制不同;不同细胞株在相同化疗药物的刺激下,可诱导不同蛋白的表达;不同药物甚至相同药物的不同剂量刺激同一种细胞而导致耐药相关蛋白的表达也会有所不同。因此个体化治疗是关键。