LC-MS/MS法研究对乙酰氨基酚在猴体内的药动学

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目的:建立一种检测猴血浆中对乙酰氨基酚浓度的LC-MS/MS方法,并将其用于该药在猴血浆中的药动学研究。方法:分别给予6只猴单剂量鼻腔灌胃给药(20mg/kg)后,在不同时间点取血,甲醇沉淀血浆蛋白。在Phenmenex (Synergi,4μm,50×3.0mm)色谱柱上,以乙腈-水-甲酸-乙酸铵(流动相A:2mM乙酸铵在0.1%甲酸水溶液中;流动相B:2m]M乙酸铵在含有0.1%甲酸的95%乙腈水溶液中)为流动相进行色谱分离,D4-对乙酰氨基酚为内标,采用ESI正离子多反应监测(MRM)测定对乙酰氨基酚血浆浓度,计算药动学参数。结果:该方法在50-50000ng/mL范围内具有良好的线性,r=0.998;最低定量限为50ng/mL。给药1h后,雌雄猴的平均Cmax值分别为6,700ng/mL和8,900ng/mL; AUC0-∞值分别为12.1h·μg/mL和18.8h·μg/mL;平均t1/2为1.3h。结论:建立的测定方法准确灵敏、快速简单、结果可靠,可用于对乙酰氨基酚在猴体内的药动学研究。
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