【摘 要】
：
手足口病是一个极具危害性的病毒性传染病,在我国每年都有数百万的受害者。手足口患者多为5岁以下婴幼儿,表现症状主要是手部、足底、口腔和肛门周围皮肤出现疱疹并出现发热。手足口病的传染性较强,成人虽然一般不患该病,但可以是隐形感染者。EV71是引发手足口病的病原体之一,与其它同家族的病毒不同,它感染的患者有较高的向重症发展的可能,导致神经性肺水肿等症状,甚至死亡。目前没有特异性抗EV71病毒的药物。EV
论文部分内容阅读
手足口病是一个极具危害性的病毒性传染病,在我国每年都有数百万的受害者。手足口患者多为5岁以下婴幼儿,表现症状主要是手部、足底、口腔和肛门周围皮肤出现疱疹并出现发热。手足口病的传染性较强,成人虽然一般不患该病,但可以是隐形感染者。EV71是引发手足口病的病原体之一,与其它同家族的病毒不同,它感染的患者有较高的向重症发展的可能,导致神经性肺水肿等症状,甚至死亡。目前没有特异性抗EV71病毒的药物。EV71的2C解旋酶参在病毒生命周期扮演着诸如免疫逃逸、病毒脱壳、RNA复制等重要角色,具有重要的研究价值。丙型肝炎的药物和治疗方案证明解旋酶是一个有效的药物靶点。以2C蛋白结构为基础的药物开发将为治疗手足口病提供新的思路。本课题通过表达,纯化2C蛋白的可溶片段,优化结晶条件,尝试建立以晶体结构为基础的药物开发体系。本研究利用纯化的2C蛋白及其结构信息,采用thermal shift和虚拟筛选等手段,寻找结合2C蛋白的小分子。本研究发现多个小分子均能降低蛋白的Tm值,其中小分子P1217 0215 G04的作用尤其显著。分子对接分析发现该小分子能够占据2C蛋白的多聚位点,它的作用可能是通过抑制2C蛋白的多聚化抑制2C解旋酶活力。
其他文献
三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种亚型,发病率约占乳腺癌的10%～19%,因其细胞表面特异性抗原HER2、ER及PR均不表达,无法进行靶向治疗,故预后较差。相关研究表明,多数乳腺癌易感基因与DNA损伤反应、尤其是DNA损伤修复通路相关,这使得TNBC更容易受到针对DNA损伤反应的药物的影响。BRCA1和BRCA2被认为是乳腺癌中最关键的肿瘤抑制基因,近50%的TNBC的形成原因均为BRCA1/
赤潮（Red tide）是一种重要的海洋灾害,其危害甚广,不仅严重破坏海洋生态平衡,还会间接威胁人体健康,影响沿海养殖的发展,造成巨大的经济损伤。东海原甲藻（Prorocentrum donghaiense）是我国东海海域爆发频率最高,殃及范围最广的赤潮藻种,其影响巨大,亟需寻求有效的治藻策略。近年来,“生物法”治理赤潮因具有高效、安全、成本低廉等优势日益受到重视,寻求适宜的杀藻菌或杀藻活性物质成
近年来,我国建筑行业发展迅猛,随着机遇到来的同时也意味着我们要迎接新的挑战,建筑业作为我国国民经济的一个重要支柱产业,随着我国建筑工业化进一步的发展,装配式建筑借着绿色、环保、高效的优势已经逐渐成为建筑施工的主流。国家也陆续推出相关政策鼓励装配式建筑的快速发展,在2025年我国装配式建筑新建面积比例会超过一半以上。装配式建筑是建筑业新兴起的建造模式,在施工的过程中可能会存在诸多管理问题,而主要的问
核受体（Nuclear Receptor,NR）作为一大类结构较为保守的转录因子,可以与各种转录辅调节因子相互作用完成多种转录调控功能。有些核受体也可以自身作为辅调节因子与其他相关转录因子结合共同发挥调节作用。经典核受体与辅调节因子的作用模式一般是通过N端转录激活功能域AF-1直接招募转录辅调节因子,以及C端的转录激活功能域AF-2在经典的配体结合口袋LBP结合配体后AF-2发生构象改变,使核受体
近年来随着国际经济、政治局势愈发复杂,越来越多的学者关注到经济政策不确定对国际资本流动的影响,将经济政策不确定性纳入国际资本流动驱动因素的研究框架之中,但是,现有的研究往往忽视了制度质量在其中可能存在的调节作用。因此,本文从制度质量的视角出发,基于1997—2021年21个经济体的季度数据,建立基准回归模型以及调节效应模型,研究经济政策不确定性对国际资本流动的影响以及其中制度质量的作用,并进一步对
食道癌是常见的消化道肿瘤,全世界每年约有50万人死于食道癌。我国是世界上食道癌高发地区之一,在全国恶性肿瘤死亡总数中占22.34%。目前,针对食道癌的治疗方法有传统的手术治疗、放疗与化疗,但效果均不佳,治疗后的5年生存率较低。近年来,随着对食道癌发生发展机理以及在肿瘤侵袭与转移过程中病理机制的深入研究,越来越多的针对食道癌的分子靶向治疗开始探索临床应用,然而至今尚未得到特异的靶向治疗药物。乳腺癌激
随着中国特色社会主义进入新时代,“加快生态文明体制改革,建设美丽中国”成为国家战略方针,人们对居住环境也越来越重视。建筑VOCs导致的居住环境污染问题日益严峻,建筑VOCs主要排放源自建筑装饰、建筑涂料和建筑木制材料,长期处于超标的VOCs环境中,对我国居民身体健康危害极大。我国建筑VOCs排放呈持续增加趋势,加强绿色治理,坚持绿色发展理念和人与自然的和谐共生已成为建筑业发展的必然趋势,进行建筑V
装配式建筑的发展已是建筑产业转型升级的方向,成为建筑行业未来发展的大趋势,相比传统建筑,装配式建筑有利于节约能耗,提高生产效率,减少建筑垃圾污染,符合我国低碳环保、可持续发展的政策要求。虽然,我国装配式建筑在政府大力支持下快速发展,但与发达国家相比仍存在一定的差距,其发展的过程中遇到一些阻碍,其中一个主要原因是装配式建筑生产基地数量不足和布局不均衡。该阻碍带来一些问题:首先,生产基地数量不足将难以
近年来,良好的内外部环境使得中国对外直接投资飞速增长,进入全面发展阶段后,相关企业也逐渐开始进行更高级更复杂的对外直接投资活动,这更加要求本国的服务业发展应达到相当高的水平。服务业是否可以提供低成本、高效率的服务直接影响本国参与国际经营活动的国际竞争力。学术界对外直接投资的影响因素的研究中,大多借鉴的是发达国家的经验,结合中国的实际情况,寻找新的影响中国对外直接投资的内部张力是加快形成国内国外“双
自从2013年中国国家主席习近平同志提出了“一带一路”合作倡议以来,给众多“一带一路”沿线国家带来了极大的发展机遇,截至2020年12月底,中国和超过130个国家或国际组织签署了贸易合作文件,促进了沿线地区国家的经济贸易发展水平不断提升。2020年“一带一路”国家服务贸易总额突破8000亿美元,展现出强劲的发展态势。考虑到传统的关税和非关税壁垒对服务贸易的影响正在逐渐降低,部分学者开始将研究重点放