论文部分内容阅读
蛋白和核酸是构成生物体和维持生命的重要部分。蛋白是一些疾病发生和治疗的关键环节,因而也就成为药物设计的重要靶分子。本文选择碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作为研究对象。bFGF是重要的促血管新生因子之一,具有促进细胞有丝分裂和诱导血管生成的作用,与肿瘤的分化、浸润、生长、转移有着非常密切的关系。筛选配体,使之能够特异性的结合在bFGF上,阻止bFGF与其受体结合或阻断bFGF信号环路的某些环节,从而达到抑制bFGF生物功能的发挥,成为抗肿瘤研究的一个重要课题。
本文通过紫外-可见吸收光谱、荧光光谱、圆二色谱、胰酶水解实验等手段,研究了四苯基卟啉衍生物和聚金属氧酸盐两类配体与bFGF的相互作用,并探讨了它们的作用机理和作用位点。此外,我们用聚乙二醇作为拥挤试剂,模拟体内拥挤环境,研究了bFGF在其中的性质变化及bFGF与卟啉、聚金属氧酸盐等配体的相互作用。研究发现这两类配体都能够结合在bFGF上,诱导蛋白的二级结构变化,改变蛋白的热稳定性、抗胰酶水解能力、抗尿素诱导变性能力等性质。配体的结合位点位于bFGF肝素结合区附近,配体的大小、电荷、组成对于识别起着重要作用。在拥挤条件下,配体与bFGF的相互作用减弱,但仍然能够起一定的作用。所以,这两类配体均可以作为bFGF抑制剂的候选。这些研究对于寻找和开发新型结构的高效低毒抗血管新生药物具有积极的意义。
核酸是生物体遗传信息的携带者,同时作为一种特殊的线性高分子,核酸具有化学性质稳定、结构丰富且可控、精确识别、良好的刚性和柔性、合成方便等诸多优点。目前基于核酸的生物检测呈现出良好的发展前景。本文结合核酸的性质和一种具有荧光信号放大特性的共轭聚合物,通过荧光共振能量转移,构建了生物分子检测体系,能够检测各种核酸酶和蛋白,并且能够作为pH传感器和逻辑门。该体系具有方法简单、灵敏度高、选择性好、非标记等优势,对于今后的传感器发展具有重要意义。