研究背景及目的:急性肺损伤是指各种肺内外因素所致的弥漫性肺间质及肺泡水肿,是临床常见急危重症,病死率极高,严重影响了患者的生存质量并加重社会经济负担。急性肺损伤最重要的发病机制为过度炎症反应综合征,巨噬细胞、中性粒细胞等效应细胞聚集释放炎症因子并形成瀑布式炎症级联反应,导致肺泡上皮和血管内皮细胞间紧密连接受损,肺泡毛细血管通透性增加,血清内富含蛋白质的液体从毛细血管渗出,从而导致肺水肿、肺顺应性减退等,临床上表现为顽固性低氧血症和进行性呼吸困难。若病情不断进展,可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征。急性肺损伤的治疗包括肺保护性通气、液体限制性复苏、糖皮质激素、布洛芬、利索茶碱、NO吸入、肺泡表面活性物质等。由于疗效的局限性及副作用,目前仍缺乏安全有效的药物,研发安全有效的新型治疗药物势在必行。既往多项研究表明中药人参具有显著的抗炎、抗氧化等功效,但人参发挥抗炎作用的活性成分及具体机制尚未完全阐明。此外,人参皂苷Ro和人参皂苷Rb3是人参提取物的主要活性成分,多项研究表明人参皂苷Ro与人参皂苷Rb3具有抗炎、抗氧化作用,且前期研究表明两者对炎症因子的表达具有显著的抑制作用,因此人参皂苷Ro、人参皂苷Rb3是否为人参提取物发挥抗炎作用的物质基础?本研究旨在通过体内外实验,明确人参提取物防治脂多糖诱导急性肺损伤的作用及潜在机制,并进一步探索人参抗炎作用的有效成分,为中医药治疗急性肺损伤及炎症相关性疾病的临床应用提供科学依据。方法:动物实验采用腹腔注射脂多糖建立小鼠脓毒症急性肺损伤模型,细胞实验采用脂多糖刺激小鼠巨噬细胞系（RAW264.7细胞）诱导炎症模型。通过HE染色、qPCR、ELISA、Western Blot、免疫组化、免疫荧光、LPS binding等技术观察人参提取物及其有效成分对脂多糖诱导肺组织病理损伤和炎症的抑制作用及对TLR4通路的调节作用,进一步通过分子对接、分子动力学、表面等离子共振成像技术、LPS binding验证TLR4与人参活性成分人参皂苷Ro及人参皂苷Rb3间的相互作用。结果:动物实验提示人参提取物和人参皂苷Ro能剂量依赖性改善脂多糖诱导的肺组织病理学改变,抑制炎症因子的表达以及TLR4/NF-κB/MAPK通路的激活;细胞实验提示人参提取物、人参皂苷Ro、人参皂苷Rb3能显著减少脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症因子的表达及TLR4/NF-κB/MAPK通路的激活;分子对接、分子动力学、表面等离子共振成像及LPS binding提示:人参皂苷Ro、人参皂苷Rb3与TLR4/MD2具有良好的结合能力,人参皂苷Ro、人参皂苷Rb3能直接靶向TLR4,具有作为TLR4潜在抑制剂的作用。结论:人参提取物通过阻止TLR4/NF-κB/MAPK通路的激活抑制脂多糖诱导的炎症反应,减轻肺组织的病理学损伤,进而发挥抗小鼠急性肺损伤的作用。人参皂苷Ro和人参皂苷Rb3是人参发挥抗炎作用的有效成分。