优良的高分子纳米药物载体在疾病的诊断以及治疗方面发挥着无可替代的作用。与小分子药物相比,高分子纳米药物因其分子量大,分子结构的特点,而具有良好的稳定性,生理环境下的溶解性高,毒副作用减小,具有主动靶向或被动靶向以及缓释控释功能等优点。具备如此多功效的高分子纳米药物是近年来药物研究的热点之一。喜树碱(CPT)药物对治疗某些特定肿瘤具有非常好的疗效。设计喜树碱类聚合物药物不仅可以提高其溶解性,而且可以降低其对细胞的毒副作用。本论文主要设计合成含二硫键的喜树碱高分子药物,研究了喜树碱高分子纳米药物胶束的稳定性、水溶性、药物的缓释控释以及细胞毒性、细胞的吞噬作用。主要内容如下：第—章绪论近年来对纳米药物的研究引起了广泛的关注,高分子纳米药物的研究对预防和治疗癌症提供了理论上的依据和实践上的指导。一端亲水、一端疏水的高分子纳米药物胶束由于克服了难溶小分子药物难溶的屏障且容易达到肿瘤组织并且具有缓释的效果而成为研究热点。以聚乙二醇(PEG)、聚氨酯为载体的高分子由于具备上述优点而成为良好的药物载体。随着研究的深入,引入了PEG链段的高分子药物由于影响细胞吞噬作用,不利于药物到达肿瘤细胞而影响治疗效果,在高分子中引入二硫键能很好的解决这一瓶颈。二硫键在较高浓度的谷胱甘肽作用下会断裂,而肿瘤组织比正常组织中谷胱甘肽浓度要高,所以二硫键容易断裂,脱掉PEG链段后,细胞的吞噬作用正常进行,从而达到治疗效果。第二章喜树碱纳米药物的合成、表征及相关测定用含二硫键的聚乙二醇单甲醚的氨基衍生物部分开环聚(L-天冬酰亚胺)(PSI),得到mPEG-SS-NH-g-PSI,然后再用6-氨基己酸全部开环得到高分子载体mPEG-SS-NH-g-PHAsp。MPEG-SS-NH-g-PHAsp中的羧基与喜树碱20位羟基发生酯化反应,得到两亲性的mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT共聚物,在水溶液中通过自组装行为形成胶束。提高了喜树碱内酯环的稳定性,增大了喜树碱的载药量和水溶性。用核磁、红外表征确认了mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT共聚物的结构。用透射电子显微镜(TEM)观察了胶束的形貌。mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT高分子药物内酯环的稳定性用UV以及高效液相色谱仪(HPLC)来跟踪。动态光散色测定胶束的粒径及其多分散性,并跟踪其降解过程。第三章喜树碱纳米胶束药物的评价以mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT共聚物自组装成的具有核壳结构的喜树碱高分子纳米胶束药物为研究对象,通过控制释放试验,其缓慢释放的效果明显优于没有引入双硫键的mPEG-NH-g-PHAsp-CPT。通过MTT实验,与游离的CPT相比,mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT共聚物具有较低的细胞毒性。通过喜树碱高分子纳米胶束药物的细胞吞噬实验,表明与mPEG-NH-g-PHAsp-CPT胶束相比.mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT胶束更容易进入细胞,利于细胞内吞。