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枸骨Ilex cornuta为冬青科(Aquifoliaceae)冬青属(Ilex)植物。Ilex cornuta作为传统中药,在民间使用历史悠久。它在本草类书中始见于《神农本草经》列于女贞项下,《本草纲目》将其分出,枸骨根、叶和果实均可入药,具有多种药用功效,能治疗风湿性关节酸痛、头痛、牙痛和高血压等多种常见病。枸骨根(又名功劳根)有祛风胜湿、补肾健骨、止痛之功效,用于治疗腰肌劳损、黄疸型肝炎和荨麻疹等症。近代药理学研究表明,枸骨具有抗菌消炎、扩冠降压、降血脂、抗生育等功效;现代植化研究表明,枸骨的主要化学成分包括三萜及其苷类、黄铜及其苷类、酚类和脂肪酸类等。目前对枸骨叶的报道较多,化学成分和药理作用方面的研究较为充分,但对同植物枸骨根的报道较少,其物质基础并不明确。 基于此,本课题组对枸骨根进行了系统的化学成分研究和药理活性筛选,前期研究结果证实其正丁醇萃取物经D101大孔树脂洗脱的30％乙醇部位有显著的抗心肌细胞氧化和扩冠降压活性,为其活性部位。 为进一步明其药效物质基础,本课题对枸骨根30％活性部位进行了系统的化学成分分离纯化和结构鉴定工作。我们采用多种现代分离技术(大孔树脂、小孔树脂、硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中压柱色谱、动态轴向、半制备高效液相等)从中共分离得到32个单体化合物,并通过1D-,2D-NMR和MS等手段对其结构进行鉴定。化合物GW-10、GW-11、GW-12、GW-26、GW-27、GW-31等6个化合物为首次从该属植物中分离;GW-2、GW-5、GW-6、GW-22、GW-24、GW-25、GW-30、GW-32等8个化合物为首次从该植物中分离;化合物GW-3、GW-4、GW-8、GW-9、GW-14、GW-15、GW-17、GW-18、GW-19、GW-21、GW-23等11个为新化合物,其结构被鉴定为:20α(H)-乌苏酸-12,18-二烯-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷(GW-3),乌苏酸-12,18-二烯-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷(GW-4),23-羟基-乌苏酸-12,18-二烯-3β-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(GW-8),23-羟基-乌苏酸-12,18-二烯-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷(GW-9),坡摸酸-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(GW-14),3β-O-[α-L-吡喃阿拉伯糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯基-坡摸酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(GW-15),20α(H)-23-羟基-乌苏酸(GW-17),20α(H)-19α,23-二羟基-乌苏酸-3β-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(GW-18),3β-O-[α-L-吡喃阿拉伯糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-坡摸酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(GW-19),20α(H)-23-羟基-乌苏酸-12,18-二烯-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(GW-21),坡摸酸-3β-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(GW-23)。 同时,在前期药效学实验的基础上,初步筛选了GW-1、7、13、14、15、19、23、28、29、31、32等化合物的抗氧化和心肌细胞保护活性,其中两个苯丙素类化合物GW-31和GW-32有很强的抗氧化和心肌细胞保护作用,而三萜苷类化合物GW-1、13、14、15、19、23均有心肌细胞保护作用,以GW-15的活性最强。因此, GW-1、13、14、15、19、23、31、32为枸骨根正丁醇萃取物经D101大孔树脂洗脱的30％乙醇部位活性物质。本课题进一步明确了枸骨根的药效物质基础,丰富完善了枸骨根的化学成分研究,为以后的研究提供了一定的实验基础,为枸骨的开发开辟了新途径。