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目的:1-磷酸神经鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)是血细胞和内皮细胞释放的具有调节免疫和保护血管功能的鞘脂类血源性化学信号分子。研究发现S1P与巨噬细胞胆固醇的转运过程密切相关,但其具体机制尚不明确。因此,本研究的目的是探讨S1P对巨噬细胞脂质蓄积的影响及可能机制。方法:1.THP-1细胞用60μg/ml ox-LDL(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)处理不同时间(0,12,24,48h)使其荷脂,采用油红O染色法检测细胞内的脂质蓄积及高效液相色谱检测胞内胆固醇含量。2.不同浓度的S1P(0.5,1.0,2.0μM)处理THP-1源性泡沫细胞24h,用1μM的S1P处理不同时间(0,6,12,24h)。采用Western blot免疫印迹检测细胞中SR-BI(Scavenger receptor class B type I,SR-BI)和ABCA1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)的表达。3.VPC23019干预S1P1/3受体的表达,采用Western blot检测以及实时定量PCR(Quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测ABCA1及SR-BI蛋白以及mRNA的表达。4.采用相应的抑制剂和激动剂干预LXRα/SIRT1分子用以检测ABCA1和SR-BI的表达,Western blotting检测p-LXRα、p-SIRT1,油红O染色法检测实验组细胞脂质蓄积情况。结果:1.与control组相比,60μg/ml ox-LDL处理THP-1诱导形成泡沫细胞后脂质蓄积明显增加,且胆固醇含量也明显增加。2.S1P影响SR-BI/ABCA1的表达呈浓度和时间依赖性。VPC230193阻断S1P受体可影响THP-1细胞中ABCA1/SR-BI的表达。3.LXRα抑制剂(K1327)可显著抑制THP-1细胞ABCA1的表达,使胞内脂质蓄积增加。SIRT1激动剂(Resveratrol)抑制SR-BI的表达,且在一定程度上削弱了LXRα激动剂(T0901327)对SR-BI的上调作用,使胞内脂质蓄积减少。4.经ox-LDL处理下调p-SIRT1、p-LXRα的表达,而S1P可上调p-SIRT1、p-LXRα的表达。结论:S1P通过上调ABCA1的表达及抑制SR-BI的表达,减少细胞胆固醇蓄积,并且LXRα/SIRT1参与S1P对巨噬细胞脂质蓄积的调控。