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目的与背景:汞及其化合物具有神经毒性,既往关于汞及其化合物对神经系统影响的研究更多关注于中枢神经系统,关于汞致周围神经损害的研究相对较少,本课题拟采用临床研究和实验动物研究相结合的方法,综合评估汞暴露对周围神经的影响,以指导临床诊疗。方法:1、回顾我院1994-2015年就诊的汞中毒患者临床病例资料,收集患者的临床基本信息及诊疗资料,进行统计学分析。2、连续纳入2015年6月至2016年4月在我院初诊为慢性汞中毒患者29例为病例组,同期健康体检者为对照组。对受试者的临床资料进行统计学分析。3、建立亚急性大鼠氯化汞中毒模型,进行行为学评估,并采用组织病理学方法,观察氯化汞对大鼠脊髓前角运动神经元及背根神经节感觉神经元的影响,对大鼠足底光滑皮肤表皮内神经纤维及皮肤汗腺神经纤维密度的影响,并评估染毒大鼠表皮内神经纤维密度和感觉障碍的相关性。结果:第一部分:共纳入因汞中毒住院患者740例。患者平均年龄37.5岁,女:男=2.15:1,地区分布前3位为河北省、北京市、内蒙古自治区,非职业接触582例(78. 6%),慢性中毒623例(84.2%)。疼痛、水肿、全身乏力为最常见临床症状。汞中毒可致多系统损害,可疑周围神经系统损害250例(33. 8%)。急性中毒组尿汞值高于慢性组(P<0. 05),非职业暴露组尿汞值高于职业暴露组(P<0. 05)。第二部分:入组29例慢性汞中毒患者周围神经损害的主要临床表现为心悸、头晕、疼痛、肢体无力、肢体震颤、麻木等。9例患者神经电生理检查异常,MCV检查示汞中毒患者正中神经、腓总神经DML较对照组延长,SCV检查示尺神经传导速度较对照组减慢及桡神经潜伏期较对照组延长(P<0. 05)。综合临床查体及量表评估发现可疑周围神经损害17例,可疑小纤维神经损害者10例。第三部分:氯化汞染毒大鼠表现出不同程度的体重减轻、脱毛、肢体水肿、器官增大和肢体麻痹。在热板测试中,三个剂量水平HgCl2染毒组大鼠的缩足时间较对照组不同程度缩短(中-2w亚组,P<0.05)。低剂量和中剂量组大鼠的MWT值高于对照组,特别是在低剂量组第2周(P<0.05)。染毒组大鼠脊髓前角运动神经元存在不同程度数量减少及形态学改变。染毒组大鼠较同期对照组足底IENFD显著降低(除低-1w、中-2w、高-2w、中-3w亚组,所有P<0.05)且PCs密度增加(除低-1w、高-2w,所有P<0.05)。相关分析显IENFD降低和PCs密度增加之间存在显著相关性(R2=0. 329,P<0. 05)。所有中毒组大鼠皮肤汗腺神经纤维密度较同期对照组显著降低(除中-1w亚组外,所有P<0. 05)。结论:1、汞及其化合物可以导致多系统损害,临床表现多样,周围神经系统损害的比例约为33.8%。加强公众教育和汞中毒来源的风险认识有益于该病的预防。2、慢性汞中毒周围神经损害的主要表现为心悸、头晕、疼痛、肢体无力、肢体震颤、麻木等。部分患者临床症状明显,而神经电生理检查正常,可能小纤维神经受累。3、氯化汞中毒可导大鼠小纤维神经损害,小神经纤维损害参与了氯化汞中毒大鼠感觉异常的形成。