【摘 要】
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食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,预后较差,多采取放疗与外科手术为主的综合治疗手段。由于缺少筛选放疗敏感病人的方法,放疗并不能使所有患者受益。因此,寻找可以预测肿瘤
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食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,预后较差,多采取放疗与外科手术为主的综合治疗手段。由于缺少筛选放疗敏感病人的方法,放疗并不能使所有患者受益。因此,寻找可以预测肿瘤放射敏感性的生物标记物至关重要。细胞周期检验点是保证细胞分裂的可靠性和忠实性的重要调控机制。Chk2,Cyclin D1和Cdc25C是该通路中的成员,也是肿瘤放射敏感性相关的候选基因。NF-κB是重要的核转录因子,可以为多种DNA损伤途径所激活,并抑制细胞凋亡,在肿瘤放射损伤通路中发挥重要作用。本研究应用免疫组化法检测Chk2,CyclinD1,Cdc25C和NF-κB在接受放疗的食管鳞癌患者的标本中的表达,并与相关参数进行分析。结果表明,Cdc25C的表达与患者的放疗反应和预后密切相关:放疗后残留癌组织中NF-κB入核活化的患者预后则更差。接下来,我们在体外瞬时转染Cdc25C真核表达载体和应用Cdc25C特异性抑制剂BN82002,通过流式细胞仪分析细胞周期的改变,克隆形成实验验证食管癌细胞的放疗敏感性,结果发现BN82002使细胞周期加速,降低放疗敏感性。应用EMSA和WB的方法检测了放疗后NF-κB的入核活化情况,进而应用NF-κB特异性抑制剂SN50处理细胞,结果发现SN50可以抑制NF-κB的入核活化,并增加食管癌细胞的放疗敏感性。以上结果表明,Cdc25C和NF-κB是食管鳞癌重要的放疗敏感性相关基因,应进一步深入研究。
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