利用分子自组装技术制备两亲性纤维素纳米胶束并作为药物载体的应用

来源 :大连工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Linda_724
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
两亲性纤维素聚合物具有特殊的分子结构,即分子链中同时含有亲水性链段和疏水性链段,其在水溶液中可自组装形成具有核壳结构的纳米胶束。该胶束可作为疏水性功能分子的水溶性载体,在药物载体、传感、生物成像等领域具有潜在的应用价值。本论文以水溶性纤维素衍生物作为起始物,在催化剂的作用下,通过向其分子链上引入疏水性单体,制备了一系列含有不同疏水性基团、不同亲疏水基团比例、不同分子量的两亲性纤维素聚合物。探讨两亲性纤维素聚合物分子结构与其自组装行为之间的关系,旨在制备稳定性好且粒径小的纳米胶束溶液。论文初步探索了纤维素基自组装纳米胶束在疏水性抗癌药物水溶性载体方面的应用,为纤维素的高值化应用和新型抗癌药物纳米制剂的开发提供新思路。本论文的主要研究内容如下:1.在绿色溶剂1-丁基3-甲基咪唑氯盐中,以水溶性纤维素季铵盐(QC)为起始物,ε-己内酯(ε-CL)为单体,通过开环接枝聚合反应(ROP),制得纤维素季铵盐接枝聚己内酯聚合物(QC-g-PCL)。通过改变起始物中亲水基团季铵盐的取代度和ε-CL的用量,实现了 QC-g-PCL中亲水/疏水比例的调控。利用FT-IR、NMR、XRD、TGA、TEM、DLS和荧光光谱等技术对QC-g-PCL共聚物的结构、物理性能以及自组装行为进行详细表征。结果表明,聚合物在水溶液中借助超声作用可自组装形成均一的球形纳米胶束。胶束的核为疏水的PCL链段,壳为亲水的QC链段。改变聚合物的亲水/疏水基团含量可调控其临界胶束浓度值(CMC)和胶束的粒径大小。此聚合物的最低CMC为89μg/mL,平均粒径值最低为170nm。由于季铵基的存在,胶束的表面电荷呈阳电性。以疏水性抗癌药物紫杉醇(PTX)和吴茱萸碱(EVO)作为模型药物,利用超声-透析法实现了胶束对药物的包载,考察了药物包封率与聚合物分子结构之间的关系。提高聚合物中疏水链段PCL的含量有助于增加药物的包封率。此类胶束对PTX和EVO的最大包封率为71.3%和 47.7%。2.以QC0.44(取代度为0.44)为起始物,p-对二氧环己酮(PDO)为单体,在离子液体中合成纤维素季铵盐接枝聚对二氧环己酮聚合物(QC0.44-g-PPDO)。选择不同种类的催化剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU),通过改变单体用量和催化剂用量,实现聚合物中疏水链段的可控调节。聚合物中疏水链段PPDO的摩尔取代度位于0.98~2.31之间。通过改变聚合物中疏水链段PPDO的含量,将其自组装纳米胶束的平均粒径控制在106~246nm范围内,最低CMC值为64 μg/mL。此类纳米胶束对PTX和EVO的最大包封率分别为61.8%和57.5%,且与聚合物中的疏水基团含量息息相关。3.以QC0.44为起始物,聚乳酸(LA)为疏水单体,在催化剂DMAP和DBU的作用下合成纤维素季铵盐接枝聚乳酸聚合物(QC0.44-g-PLA)。该聚合物在水溶液中能自组装形成球形纳米胶束,胶束的平均粒径为92~226nm。疏水链段PLA的摩尔取代度范围为0.83~2.54。随聚合物中PLA的MS值增加,胶束的平均粒径呈降低趋势。当聚合物中PLA的MS值由2.01增至2.18,聚合物的CMC值由272 μg/mL降至215 μg/mL。聚合物胶束对PTX和EVO的包封率随聚合物中PLA的MS值增加而增加,其最大分别为69.7%和 66.4%。4.以HEC为起始物,通过羟基与卤代烃之间的醚化改性制备了长碳链疏水化改性羟乙基纤维素聚合物(HMHEC)。通过改变卤代烃种类(溴代十二烷和溴代十八烷),实现了 HMHEC中疏水链段长度的控制。HMHEC自组装纳米胶束的平均粒径范围为83~250 nm,且随碳链长度的增加而下降。此类聚合物胶束对PTX和EVO的最大包封率分别为79.5%和96.3%。5.以HEC为亲水链段,以环氧大豆油(ESO)为疏水链段,通过醚化和水解反应制备了羟乙基纤维素接枝环氧大豆油水解聚合物(H-ESO-HEC)。研究了亲水链段分子量和疏水链段用量对聚合物自组装行为和包载能力的影响。此类聚合物的平均胶束粒径随疏水链段用量的增加或亲水链段分子量的降低而降低。胶束的平均粒径位于97~221 nm之间。胶束对PTX和EVO的包封率随疏水链段用量或亲水链段分子量的增加而增加,最大包封率可达69.1%和62.9%。
其他文献
Schwinger效应是指真空涨落中的虚粒子对在外界电场的作用下变成实粒子对的现象。对该现象的研究要追溯到上个世纪30年代海森堡以及索特等人所完成的开创性工作。而后施温格
近年来,随着温室气体排放水平不断增加以及化石燃料快速消耗,环境污染和能源短缺的问题日益严峻,因而可再生能源受到了广泛的关注。太阳能作为最重要的清洁能源之一,具有成本
高光谱遥感技术是当前遥感技术的前沿领域,利用高光谱遥感图像进行目标检测是高光谱遥感技术研究与应用的热点问题。目标检测可应用于自然灾害的检测、矿产资源的探测与识别、农产品监测等众多方面。但因为高光谱遥感图像分辨率高等因素,造成其数据量巨大,算法运算过程复杂等问题,为分析和应用带来不便。近年来,GPU的发展为研究高光谱图像算法加速处理提供了新的思路。本文针对高光谱目标检测算法提出了基于GPU平台的并行
本论文主要包括两方面内容:(1)可见光促进光敏氧化脱除O,S-缩醛酮保护基反应研究;(2)天然二萜dasyscyphin B的不对称全合成研究,全文共分为三章。第一章分子内aldol反应在天
本文以平均粒径150μm的Ti65粉末以及3μm的Ti B2粉末为原料,采用低能球磨与热压烧结的方法,基于原位自生反应与粉末冶金技术制备不同增强相含量的Ti Bw/Ti65复合材料。并尝
氢能的发展对解决能源危机和环境污染问题起着至关重要的作用,利用太阳能光催化分解水是一种极具潜力的制氢技术。目前报道的绝大多数光催化剂是基于金属氧化物或硫化物的无
二维层状的过渡金属卤化物种类繁多并且具有非常有趣的晶体学和磁性行为。在一些过渡金属卤化物中观察到由温度或压力的变化引起的相变,相变后材料的结构和性能会发生变化,材
表面功能结构制造是指在物体或结构表面制造出具有不同形貌、不同维数及不同功能的结构,可在实现表面改性的同时保持母体本身特性,其与传统机械加工相比具有独特性,成为了近
铅基卤化物钙钛矿材料具有极高的荧光量子效率、狭窄的发射峰、可调的能隙等优势,成为近年来单色和白光二极管(LEDs)领域的研究热点。将蓝、绿和红三种单色荧光粉的混合物作
碳量子点(Carbon Quantum Dots,CQDs)是指微观形状接近准球型,一般具有10 nm以下尺寸,具有优异荧光性能的碳纳米材料。相对于其他的碳纳米材料、有机染色剂以及半导体量子点,