高尿酸血症肾损伤的发病学机制研究

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目的:通过研究高尿酸血症对肾小球内皮细胞功能、血管平滑肌细胞增殖的影响,探讨高尿酸血症肾损伤的发病学机制。方法:从临床和动物实验两方面,(1)用ELISA法检测正常组与高尿酸血症组,以及高尿酸组干预前后的血中反映内皮细胞功能的指标N0,内皮细胞功能受损的指标ET-1、PAI-1;反映血管平滑肌的增殖的指标PDGF、MCP-1;以及IL-6、IL-18、TNF-α、COX2等炎性因子。(2)光镜观察各组肾脏病理有无区别;用免疫组化法观察NOS、PDGF等因子在各组肾脏组织中的表达。结果:(1)生化检测:高尿酸血症可以使人和大鼠血浆中反映内皮细胞功能的指标NO明显降低(P<0.05),内皮细胞功能受损的指标ET-1、PAI-1明显升高(P<0.05);反映血管平滑肌的增殖的指标PDGF、MCP-1明显升高(P<0.05);IL-6、IL-18、TNF-α、COX2等炎性因子也明显升高(P<0.05)。而降尿酸干预后COX2、IL-6、IL-18、PAI-1、ET-1、PDGF、TNF-α、MCP-1又明显降低(P<0.05),NO明显升高(P<0.05)。(2)肾脏病理:光镜中,观察到高尿酸血症可以使肾血管内膜增生,管壁增厚,管腔稍狭窄;免疫组化法可以见到高尿酸血症可以使PDGF在肾脏组织中的表达明显增多,而NOS的表达明显减少。结论:高尿酸血症可以损伤肾小球内皮细胞功能,促使血管平滑肌细胞增殖,从而导致肾脏损伤。
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