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环孢酶素A(cyclosporin A，CsA)是一种强效的免疫抑制剂，广泛地应用于器官、细胞移植后排斥反应的防治以及自身性免疫疾病的治疗。但是，不少临床观察显示CsA有影响胰岛β细胞功能、破坏糖耐量甚至导致糖尿病的副作用。研究分析CsA对胰岛功能的影响及其作用机制，对于指导临床合理用药及防治CsA的副作用具有较重要的现实意义。 目的：通过体外实验，观察CsA对NIT-1胰岛β细胞胰岛素释放的影响；同时，应用DNA芯片技术检测CsA作用于NIT-1细胞不同时间的基因差异表达，并结合生物信息学方法从基因水平上探讨CsA对胰岛素分泌影响的作用机制。 方法：以转基因NOD小鼠来源的NIT-1胰岛β细胞作为细胞模型，用不同浓度的CsA(0.05、0.1、0.5、1、5、10 Mm／L)分别处理24h、48h和72h后，分别检测胰岛素的累积释放；应用含有4096个小鼠基因的cDNA芯片分别检测以10μM／L的CsA作用于NIT-1细胞24h及48h后基因的差异表达，并应用RT-PCR方法对出现差异表达的6个基因进行了检测，验证了芯片检测结果；结合生物信息学方法对差异表达基因进行分析，筛选出20个与CsA对NIT-1细胞作用机制密切相关的基因，并对其有关分子机制进行了探讨。 结果： 1、CsA对胰岛素的累计释放具有抑制作用，且其抑制作用具有一定的剂量依赖性和时效性； 2、应用DNA芯片检测，在CsA作用于NIT-1细胞24h及48h后，分别有84个基因(其中表达下调46个，表达上调38个)及710个基因(其中表达下调366个，表达上调344个)出现差异表达; 3、结合生物信息学方法，从差异表达基因中筛选出20个与CsA对N工T一1细胞作用机制密切相关的已知功能基因，它们都表达下调，其中包括氧化磷酸化过程相关基因(共15个，eox7al、Cox7e、Coxsa;Atp6voe、Atp6vlgl;Atplb3;AtP5k、Atpso;Mrps21、Mrpl23、MrP136、Mrp64、MrP13、MrPll3、论pl一9)、SNAI花蛋白有关基因(共2个，Stxbpl、vamp4)、CaZ‘靶蛋白有关基因(C aM kinasen一p亚单位类似蛋白)、G蛋白有关基因(Ar14因子)、Pax6基因等。我们对其参与CSA抑制胰岛素分泌的有关分子机制进行了分析、探讨。 结论:csA可抑制Nrr一1胰岛p细胞胰岛素的释放，其抑制作用可能与抑制细胞氧化磷酸化、胰岛素胞吐分泌等代谢一分泌偶联过程中有关功能性酶类或蛋白质mRNA的表达有关。