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白头翁素(Anemomn,又名:银莲花素,白头翁脑)广泛存在于白头翁、威灵仙和石龙芮等毛茛属药用植物中,具有抗菌、镇痛和镇静、抗肿瘤等作用,白头翁素分子量192.16,熔点157～158℃,微溶于冷水,溶于热水、热乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷等溶剂,油水分配系数为1.63,这些性质显示其是较理想的经皮给药侯选药物;同时由于白头翁素刺激性较强,内服可引起恶心、呕吐和下泻,还可刺激肾脏产生血尿、蛋白尿等副作用,因此,将白头翁素制备成经皮给药制剂不仅可以避免首过效应、降低毒副作用,而且给药方便,可提高病人用药的依从性。 本文以增加白头翁素的经皮渗透速率为基本思路,从毛茛属植物威灵仙中提取白头翁素,开展了白头翁素经皮吸收制剂的初步研究。主要内容有以下几个方面:1、白头翁素的提取;2、白头翁素经皮吸收制剂开发的处方前研究工作;3、白头翁素凝胶剂的经皮渗透研究;4、白头翁素的经皮贴剂研究。 白头翁素及其前体——原白头翁素(Proanemonin)在于毛茛属植物威灵仙中含量较高,根据原白头翁素及白头翁素的沸点较低,其能随蒸气挥发的性质,舍弃了中药有效成分提取常用法——煎煮法,而用水直接蒸馏法从威灵仙中提取获得白头翁素。 在白头翁素经皮给药制剂开发的处方前研究工作中,首先建立了白头翁素的HPLC分析方法,测定了其在水、各系列浓度的乙醇、PEG400等溶媒中的溶解度,结合其它理化参数,分别采用Potts-Guy法、油水分配系数法、Magnusson模型等不同的分析模型预测了药物的体外经皮渗透性能;其次,确立了药物经皮渗透研究的方法,并考察溶媒及促渗剂乙醇、丙二醇、PEG400、月桂氮革酮、油酸等对白头翁素体外经皮渗透性能的影响。研究结果表明,白头翁素在水中的溶解度为0.98mg/ml,37℃条件下的溶解度为1.38mg/ml。预测结果及进一步的体外经皮渗透研究表明,白头翁素具有较好的经皮吸收速率。本文所考察的促渗剂中,乙醇和月桂氮革酮对白头翁素的经皮渗透显示了良好的促进作用,且乙醇和月桂氮革酮合用时起到了协同作用,30%乙醇3%月桂氮革酮联合使用作为促渗剂时所能达到的药物最大渗透速率为13.77±0.16μg/cm~2/h。