本研究建立了多杀性巴氏杆菌感染的猪组织笼感染模型,并以此为基础开展马波沙星在组织液中的药代动力学研究。考察药物在感染小猪体内分布到组织液速率和程度,同时测定动态浓度下马波沙星在组织液中对多杀性巴氏杆菌的抗菌活性。建立马波沙星对多杀性巴氏杆菌的药动-药效学（PK/PD）同步模型,从而优化给药方案,以期更好的指导兽医临床用药。采用CLSI相关资料提供的微量肉汤稀释法,测定马波沙星对多杀性巴氏杆菌CVCC434在组织液中的最小抑菌浓度（MIC）,结果为0.125μg/m L。采用超滤法测定马波沙星在组织液和血清中的蛋白结合率,马波沙星浓度在0.05²μg/m L范围内时,其蛋白结合率分别为47.89%±1.86%和52.90%±3.30%。马波沙星在血清中的蛋白结合率比在组织液中要高,均为非浓度依赖型。优化马波沙星在感染的组织液样品中的提取方法,以氧氟沙星作为内标,三氯甲烷作为提取溶剂,采用高效液相色谱法（HPLC）检测猪组织液中马波沙星的浓度。马波沙星在组织液中的绝对回收率均高于85%,批内和批间变异系数均小于10%。马波沙星在组织液中的定量限均为0.01μg/mL,检测限为0.005μg/m L。本方法简单、可靠、灵敏、高效,能够满足后续研究的需要。将0.5 mL(约2×10⁸ CFU/m L)多杀性巴氏杆菌悬液接种到组织笼内。24 h后,细菌量接近10⁹ CFU/mL,可建立稳定的组织笼感染模型。肌内注射不同单剂量（0.15、0.3、0.5、0.8、1.0、1.3、1.6、2.0、2.5 mg/kg）的马波沙星,在给药后0、3、6、9、12、24 h抽取0.5 ml组织液样品,进行药效学检测,测定马波沙星对多杀性巴氏杆菌的抗菌活性,建立时间杀菌曲线;同时在给药后1、3、6、9、12、24、30、36、48、72、96 h抽取0.5 mL组织液样品,用于组织液中马波沙星药物浓度的测定。应用WinNonlin软件提供的非房室模型分析组织液中的药物浓度-时间数据,获得药动学参数,其C_max和AUC₂₄均与剂量成一定的线性关系。感染猪单剂量肌注马波沙星2.5mg/kg,得到的主要药物动力学参数如下,T_max=（5±1.41）h,C_max=（0.71±0.09）μg/mL,AUC₂₄=（21.06±3.69）μg/m L·h,T_1/2β=（20.91±8.57）h,MRT=22.48±2.37h。结果表明,马波沙星在多杀性巴氏杆菌感染猪组织液中的峰浓度较高,达峰时间较慢,消除半衰期较长,平均滞留时间较长。应用WinNonlin提供的Inhibitory Effect Sigmoid E_max模型对药动学和药效学数据进行分析,结果表明:马波沙星在组织液中对多杀性巴氏杆菌的抗菌效果和AUC₂₄/MIC的相关性最好（0.9257）,在组织液中达到降低1lgCFU/ml和3 lgCFU/ml所需的AUC_24h/MIC值分别为13.48 h和57.70 h,马波沙星对多杀性巴氏杆菌在组织液中具有良好的抗菌效果。