背景和目的:大量研究表明高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,HTG)相关性急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)较正常血脂AP更趋向于病情重症化和炎性反应扩大化,但其确切机制尚不清楚。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的过度激活是在细胞生物学层面上提出的一个较新颖的AP发病机制,尤其是与炎症和脂代谢都有关联的IRE1α-s XBP1通路。C/EBPα和C/EBPβ是两个重要的调控能量代谢、脂肪分化和炎症反应的核转录因子,但在AP中却鲜有研究。槲皮素是一种具有广谱抗炎作用的黄酮类化合物。本研究采用高脂饮食和雨蛙肽诱导建立HTG相关性AP动物模型,观察不同剂量槲皮素对其早期炎症反应的疗效,并从ERS和C/EBPs两方面探讨其可能的作用机制。方法:通过高脂饮食(77%普通饲料+3%胆固醇+20%猪油,2周)和腹腔内注射雨蛙肽(50μg/kg×2次,间隔1 h)建立HTG相关性AP大鼠模型。腹腔内注射不同剂量的槲皮素(100、150、200 mg/kg)进行干预。于造模后9h点测定血浆淀粉酶活性和进行胰腺病理评分评估胰腺损伤。应用ELISA、荧光定量PCR、免疫印迹、免疫组化及免疫荧光等检测炎症因子IL-1β、IL-6、TNFa,NF-k B,ERS相关分子IRE1a、s XBP1,以及C/EBPa、C/EBPβ的动态变化。结果:槲皮素呈剂量依赖性地降低HTG相关性AP大鼠的血浆淀粉酶水平(P<0.001),减轻胰腺病理损伤(P<0.05),下调炎症因子的表达。同时,槲皮素呈剂量依赖性地降低ERS相关分子IRE1α、s XBP1,以及C/EBPα和C/EBPβ的基因和蛋白表达水平。结论:槲皮素可能通过抑制胰腺组织IRE1α-s XBP1内质网应激通路和C/EBPα、C/EBPβ,从而减轻HTG相关性AP的早期炎症反应。