可降解脂肪/芳香族聚醚酯弹性体的合成表征与生物学评价

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可降解脂肪/芳香族聚醚酯弹性体,以其良好的生物相容性,可调的力学性能和降解性能,近年来已引起生物材料研究人员日益浓厚的兴趣。本论文工作主要围绕新型可降解脂肪/芳香族聚醚酯弹性体的合成、多孔支架制备、生物学评价、灭菌、细胞/支架复合培养等工作进行。以1, 4-环己烷二甲酸,对苯二甲酸二甲酯,1, 4-丁二醇和聚乙二醇为原料,采用酯交换/熔融缩聚法合成出可降解脂肪/芳香族聚醚酯弹性体―聚对苯二甲酸丁二醇酯-co-聚环己烷二甲酸丁二醇酯-b-聚乙二醇(PTCG)。结果表明,PTCG共聚物存在微观相分离结构,由硬段结晶相、硬段无定形相及软段无定形相组成。核磁表征证实,在共聚过程中,部分顺式结构的环己烷单元异构化为反式结构。PTCG的宏观性能对环己烷组份含量有一定依赖性,随环己烷组分含量增高,样品力学性能下降,降解速率增大。PTCG降解后的表面形态符合Seymour等构建的模型,即硬段结晶形成的晶球无规分布在由无定形硬段和软段构成的非晶相之中。研究了聚醚酯弹性体多孔支架的成型技术。重点研究了相分离/冷冻干燥技术制备聚醚酯多孔支架的工艺条件,结果表明:1)采用液-固相分离/冷冻干燥技术,预冷温度为0℃时,支架孔径均在100μm以上;2)采用液-液相分离/冷冻干燥技术,聚合物溶液浓度为12%,二氧六环和水的比例为85:15,预冷温度为-18℃时,可得到孔径分布均匀,高度开放的支架。其次,对聚醚酯溶液电纺丝工艺进行了初步研究,结果表明:聚醚酯溶液电纺丝过程遵从Shin提出的电纺丝原理,当聚合物溶液浓度为20%,电压稳定在15kV时,喷射流基本上受振荡不稳状态控制,可得到直径比较均匀的聚醚酯纤维。按国标GB/T16886.5和16886.6要求,对四个系列可降解脂肪/芳香族聚醚酯弹性体:聚对苯二甲酸丁二醇酯/聚对苯二甲酸聚乙二醇酯(PEGT/PBT)、聚对苯二甲酸丁二醇酯-co-聚丁二酸丁二醇酯-b-聚乙二醇(PBT-co-PBS-b-PEG, PTSG)、聚对苯二甲酸丁二醇酯-co-对苯二甲酸环己烷二甲醇酯-b-聚乙二醇(PBT-co-PCT-b-PEG, PBCT)和PTCG进行了生物学评价。结果表明,四个系列聚醚酯弹性体细胞毒性不大于1级,且体内相容性良好。采用SO2和NH3等离子体对聚醚酯弹性体进行了表面修饰。经NH3等离子体修饰后,聚醚酯薄膜表面的细胞相容性明显提高。SO2等离子体表面修饰可明显改善PEGT/PBT和PTSG样品的细胞相容性,但对于PBCT样品修饰效果不理想。研究了不同灭菌方法对可降解脂肪/芳香族聚醚酯弹性体性能的影响。结果表明,γ射线和环氧乙烷灭菌可导致聚醚酯降解,而压力蒸汽灭菌会增加聚醚酯表面的亲水性能,抑制细胞的粘附生长,故不能单独用于聚醚酯灭菌。细胞在压力蒸汽/紫外线照射、压力蒸汽/70%乙醇协同灭菌处理的聚醚酯薄膜上生长良好,说明这两种方法比较适于聚醚酯消毒。以犬平滑肌细胞和骨髓细胞作为种子细胞,尝试了它们与聚醚酯PBCT多孔支架的复合培养。静态培养结果表明,平滑肌细胞在聚醚酯多孔支架上生长态势良好。动态培养结果不理想,未见细胞定向排列生长,还需进一步优化接种方法和培养条件。
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