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第一部分DCA通过ROS诱导肝癌细胞凋亡的体外实验研究目的：研究DCA对人肝癌细胞和正常永生化肝细胞葡萄糖代谢、细胞活性和凋亡的影响。方法：检测DCA作用前后人肝癌细胞HCC-LM3、HCC-97L、Huh-7、HepG2、BEL-7402、SMMC-7721和永生化正常肝细胞系Chang、LO2的单个细胞葡萄糖摄取能力、乳酸生成能力和细胞内ROS水平；检测DCA对人肝癌细胞和正常永生化肝细胞活性、细胞周期分布和凋亡的影响。同时使用干扰ROS清除的NAC和BSO联合作用以观察DCA对细胞活性和凋亡的影响是否通过ROS介导。应用Western blot分析DCA对肝癌caspase-9和caspase-3蛋白表达水平的影响。结果：20mmol/L DCA能明显抑制六株肝癌细胞系的葡萄糖摄取和乳酸生成，同时明显上调肝癌细胞内的ROS水平，抑制肝癌细胞的活性并诱导肝癌细胞凋亡；而对永生化正常肝细胞并没有影响。10mmol/L NAC联合应用清除ROS可完全逆转DCA对肝癌细胞活性的抑制作用和凋亡诱导作用；1mmol/LBSO的联合应用促进肝癌细胞内ROS水平进一步上升，对肝癌细胞的活性抑制和凋亡诱导作用更为明显，证实DCA对肝癌细胞的活性抑制作用和凋亡的诱导由其产生的ROS所介导。Western blot检测结果显示，DCA作用后肝癌细胞caspase-9和caspase-3蛋白表达增加，提示DCA通过活化caspase依赖的线粒体信号传导途径诱导肝癌细胞凋亡。结论：DCA能诱导肝癌细胞凋亡而对正常肝细胞没有明显作用，DCA对肝癌细胞凋亡的诱导由其产生的ROS所介导。第二部分DCA通过诱导ROS产生增强肝癌细胞对阿霉素敏感性的体外实验研究目的：探讨DCA与ADM联合应用是否可以增强肝癌细胞对ADM的敏感性及可能的机制。方法：检测DCA、ADM单独与联合应用对人肝癌细胞HCC-LM3、SMMC-7721和正常永生化肝细胞LO2的细胞活性和凋亡的影响。同时使用促进ROS清除的NAC和抑制ROS清除的BSO联合作用以观察DCA+ADM联合应用对肝癌细胞活性和凋亡的影响是否通过ROS介导。结果：20mmol/L DCA和0.5μmol/LADM联合应用可显著增强抑制肝癌细胞活性和诱导肝癌细胞凋亡的作用，而对正常肝细胞，DCA不增加ADM的毒性。同时应用10mmol/L NAC可逆转DCA对ADM的增效作用，而同时应用1mmol/L BSO可进一步增强这一效应，证实在肝癌细胞中，DCA对ADM的增效作用由其诱导产生的ROS所介导。Western blot分析显示，20mmol/L DCA作用24h后，HCC-LM3细胞内可见线粒体复合物III蛋白表达下调，提示复合物III可能是DCA诱导细胞内ROS的作用靶点之一。结论：DCA可通过诱导肝癌细胞内ROS产生增强肝癌细胞对ADM的敏感性，而不会增加ADM对正常肝细胞的细胞毒性。第三部分DCA增强肝癌移植瘤对阿霉素敏感性的体内实验研究目的：探讨联合应用DCA是否增强肝癌移移植瘤对ADM的敏感性。方法：将人肝癌HCC-LM3细胞接种于裸鼠皮下构建移植瘤模型，分别给予DCA、ADM、联合DCA+ADM处理，观察不同治疗组对裸鼠移植瘤的生长的影响（抑瘤率为18.15%）。结果：DCA明显抑制HCC-LM3移植瘤的生长（P<0.05），DCA+ADM联合治疗较单独ADM治疗对HCC-LM3移植瘤的生长抑制作用更为显著（抑瘤率分别为43.71%和24.51%，P<0.05）。结论：DCA在体内实验中能抑制肝移植瘤的生长，联合ADM应用可增强肝移植瘤对ADM的敏感性。