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目的: 1.研究真武汤对阿霉素肾病模型(Adriamycin Nephropathy,AN)大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子(podocin和nephrin)表达的影响,探讨其防治阿霉素肾病所致大量蛋白尿的机制。 2.研究真武汤是否可以有效防治单侧输尿管梗阻模型(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致的急性肾损伤及其后期的纤维化,并探明机制,为中医药防治肾脏疾病提供现代科学理论基础。 方法: 采用常规生化、病理方法(包括HE染色,Masson染色及电镜)观察真武汤对AN和UUO模型所致纤维化大鼠肾功能、肾组织形态学变化及羟脯氨酸含量的改善作用;采用蛋白免疫印迹等方法探索真武汤对足细胞标志蛋白podocin和nephrin,对脂质过氧化重要因子NF-κB,及其肾纤维化组织TGF-β1-Smads通路重要信号分子表达的影响。 结果: 1.阿霉素肾病模型及单侧输尿管模型复制成功。 2.真武汤可以有效减少阿霉素肾病模型及单侧输尿管梗阻模型肾组织羟脯氨酸含量,改善肾功能及减轻病理损伤,保护其结构和功能。 3.真武汤可上调足细胞podocin和nephrin的表达。 4.真武汤可通过抑制α-SMA的阳性表达从而减少细胞外基质的过度沉积。 5.真武汤可下调NF-κB的表达,减轻氧化应激损伤程度。 6.真武汤可通过下调Smad2和p-Smad2、Smad3和p-Smad3的表达抑制Smad信号通路的激活。 7.真武汤对UUO所致大鼠肾组织胞红蛋白(Cytoglobin)的表达减少具有拮抗作用。 结论: 1.真武汤对阿霉素肾病所致大量蛋白尿的保护作用可能与维持足细胞podocin和nephrin的表达有关。 2.真武汤能够减轻脂质过氧化损伤、抑制氧化应激/NF-κB信号途径的激活,减轻大鼠肾组织病理损伤,改善肾功能。 3.真武汤能够减少肾小管上皮细胞和肾间质细胞α-SMA的表达,抑制肌成纤维细胞的生成,并通过抑制TGF-β1诱导的Smad2、Smad3蛋白表达及其磷酸化来对抗TGF-β1/Smad通路的作用而发挥抗纤维化作用。首次发现真武汤尚具有增加肾组织Cytoglobin表达的作用。