【摘 要】
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目的:结直肠癌发生率高、恶性程度高,而其确切的分子机制尚未明确是限制其分子诊断和精准治疗发展的原因之一。miRNA,是目前研究最深入的非编码RNA,它已被证明与多种肿瘤的发生发展密不可分。现已有研究提示许多miRNA在结直肠癌组织中表达异常,如miR-17,miR-19a,miR-21,miR-125等,但是仍然有很多miRNA在结直肠癌中的研究是空白的。为了更全面地了解结直肠癌的发生发展机制,深
【基金项目】
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广东省胃肠疾病临床医学研究中心（2017B020209003）； 国家卫生计生委公益事业专项科研基金（201502026）； 国家自然科学基金（81772964）；
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目的:结直肠癌发生率高、恶性程度高,而其确切的分子机制尚未明确是限制其分子诊断和精准治疗发展的原因之一。miRNA,是目前研究最深入的非编码RNA,它已被证明与多种肿瘤的发生发展密不可分。现已有研究提示许多miRNA在结直肠癌组织中表达异常,如miR-17,miR-19a,miR-21,miR-125等,但是仍然有很多miRNA在结直肠癌中的研究是空白的。为了更全面地了解结直肠癌的发生发展机制,深入研究这些miRNA并探讨其临床意义是必不可少的。本课题旨在研究miR-572在结直肠癌中的表达特点,探索miR-572是否会对结直肠癌细胞的生物学功能产生影响,并阐明其分子机制。方法:检测miR-572在结直肠癌组织及对应癌旁组织中的表达差异,并分析miR-572的表达与患者临床特征的相关性。接着我们通过脂质体法转染siRNA过表达或敲低结直肠癌细胞株miR-572,而后通过CCK8实验、平板克隆实验、Transwell小室迁移实验、细胞划痕实验、细胞凋亡检测等实验评估miR-572对结直肠癌细胞生物学行为的影响。采用生物信息学的方法预测miR-572可能的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因等实验进一步验证。最后采取Westernblot技术探讨其可能作用的信号通路。结果:通过qPCR结果我们发现在结直肠癌组织及结直肠癌细胞株中miR-572的平均表达水平显著低于其对照组,且miR-572的表达与肿瘤的分化程度（P=0.049）、浸润深度（P=0.041）、淋巴结转移（P＜0.05）、远处转移（P=0.017）及AJCC分期（P＜0.05）有关。CCK8实验和平板克隆实验结果发现miR-572可显著抑制结直肠癌细胞株的增殖能力。流式细胞学技术结果表明:miR-572使结直肠癌细胞株发生G0-G1期阻滞。Transwell小室迁移实验及细胞划痕实验发现miR-572抑制结直肠癌细胞的迁移能力。miR-572降低结直肠癌细胞对5-FU的IC50,并使miR-572的凋亡率明显增高。miR-572可抑制裸鼠体内皮下成瘤。过表达miR-572可抑制SYT7 3’UTR双荧光素酶活性,突变其结合位点后,荧光强度不减弱。过表达miR-572可抑制SYT7的表达,而过表达SYT7可逆转miR-572对结直肠癌细胞增殖能力的抑制作用,并使miR-572导致结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶化疗敏感性的促进作用恢复。Westernblot显示过表达miR-572可引起PI3K/AKT细胞通路相关蛋白变化,过表达SYT7可以恢复以上改变。结论:miR-572靶向调控SYT7的表达可能通过抑制PI3K/AKT信号通路从而抑制结直肠癌细胞的恶性生物学行为,并增强其化疗敏感性。
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