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[目的] 探讨糖尿病大鼠肾小球结缔组织生长因子 (Connective tissue growth factor, CTGF)和细胞外基质(Extracellular matix,ECM)表达的变化在糖尿病肾病发生发展中的作用与意义，以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Ⅱ receptor antagonist，ARB)Losartan的干预效应。[方法]建立链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)诱导的Wistar大鼠糖尿病模型，采用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 Losartan进行干预。应用原位杂交技术分析肾小球CTGFmRNA表达的变化，免疫组织化学技术分析肾小球生长因子系统CTGF、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β, TGF-β)和肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor, HGF)表达的变化；系膜细胞表型转化标志(α-平滑肌肌动蛋白[α-smooth muscle actin, α-SMA])和单核巨噬细胞标志(CD14+)的表达变化；细胞外基质(Extracellular matrix)系统纤维连接蛋白(Fibronectin, Fn)、层粘连蛋白(Laminin, Ln)和Ⅳ型胶原(Collagen type Ⅳ, Col Ⅳ)表达的变化；以及基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases, MMPs)系统MMP-9、组织金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)的表达变化。采用q检验及相关分析进行统计学处理。[结果](1)糖尿病模型组大鼠，肾小球CTGFmRNA、CTGF、TGF-β表达显著高于正常对照组(p<0.01)；HGF显著低于正常对照组；CTGF表达与TGF-β表达、肾小球体积(Glomerular volume,GV)、24小时尿蛋白排泄量之间呈显著正相关(p<0.01)，与HGF表达呈显著负相关(p<0.01)；与糖尿病模型组比较，Losartan干<WP=8>预组上述指标显著改善，但未能恢复至正常对照组水平(p<0.05)。(2)糖尿病模型组大鼠，肾小球α-SMA及CD14+表达显著高于正常对照组(p<0.01)；肾小球α-SMA与CTGF表达呈显著正相关(p<0.05)；与糖尿病模型组比较，Losartan干预组肾小球α-SMA及CD14+表达显著降低(p<0.05)，但未能恢复至正常对照组水平(p<0.05)。(3)糖尿病模型组大鼠，肾小球Fn、Ln和Col Ⅳ表达显著高于正常对照组(p<0.01)；肾小球Fn、Ln和Col Ⅳ表达与CTGF表达呈现同向升降关系；与糖尿病模型组比较，Losartan干预组肾小球Fn、Ln和Col Ⅳ表达显著降低(p<0.05)，但未能恢复至正常对照组水平(p<0.05)。(4)糖尿病模型组大鼠，肾小球MMP-9表达显著低于正常对照组(p<0.01)，TIMP-1表达显著高于正常对照组(p<0.01)；MMP-9/TIMP-1比值显著低于正常对照组(p<0.01)；MMP-9/TIMP-1比值与CTGF呈反向升降关系；与DM模型组比较，Losartan干预组肾小球MMP-9/TIMP-1比值显著改善(p<0.05)，但未能恢复至正常对照组水平(p<0.05)。[结论](1)DM大鼠肾小球CTGF及TGF-β表达显著升高，HGF表达显著降低，肾小球平均体积(MGV)增大，24小时尿蛋白排泄量增多；Losartan可部分改善升高的肾小球CTGF、TGF-β和HGF的异常表达，改善24小时尿蛋白排泄量和肾小球平均体积。(2)糖尿病大鼠肾小球有明显的系膜细胞表型转化和单核巨噬细胞浸润，并可能与CTGF表达有密切关系； Losartan可部分降低升高的系膜细胞表型转化和单核巨噬细胞浸润。(3)DM大鼠肾小球ECM表达升高，并与CTGF密切相关,可能是DM肾病发生和发展的病理基础；Losartan可部分改善升高的肾小球CTGF和ECM表达水平，可能有助于延缓肾小球硬化进程。(4)DM大鼠肾小球MMP-9表达降低，TIMP-1表达升高，MMP-9/TIMP-1比值降低,可能与ECM降解功能减弱有关；Losartan能部分改善肾小球基质金属蛋白酶系统的异常，可能有助于在一定程度上减少肾小球ECM沉积，延缓肾小球硬化的进程。