随着人口老年化的不断加剧，老年性疾病也越来越受到社会的广泛重视。老年性疾病中最常见的骨质疏松时刻影响着患者的身心健康，同时也给社会和家庭带来相应的经济负担。骨化三醇作为治疗骨质疏松的一线药物以及基础性药物占有很高的市场份额，所以寻找一条高效的合成路线具有重要意义。　　目的：通过小分子片段作为合成起始原料的全合成，由于路线较长、收率较低已经逐渐被以骨化三醇结构类似物作为起始原料的半合成方法所取代。通过查阅大量骨化三醇合成方法文献，我们希望可以设计一条具有高效率及市场竞争力的新型合成路线。　　方法：本文在查阅了大量骨化三醇合成路线文献的基础上，认真分析了每一种合成方法的优点及不足，通过逆向合成分析断键方式得到了汇聚式合成所需要的A片段以及B片段，最终设计了一条骨化三醇合成的新路线。我们以具有多个手性中心的α-甲基葡萄糖苷作为合成A片段的起始原料，维生素D2作为合成B片段的起始原料，通过金属钯催化的Trost Coupling Reaction构造骨化三醇的骨架结构，最后通过硫酸脱除TBS基团得到骨化三醇。　　结果：成功的合成了路线所有的中间体，并且通过核磁对结构进行了确认，需要进行纯度控制的中间体也通过高效液相色谱进行定量分析。路线中使用的一些原料和溶剂也进行相应的优化，减少了成本。　　创新点：本文设计的合成路线与其他路线相比有几处优点。首先A片段合成选择了光学纯的化合物α-甲基葡萄糖苷为原料，成功的避免了其他路线中存在的立体选择性以及化学选择性问题；其次 A片段合成过程使用了还原性较强的氢化锂铝使反应过程放热比较剧烈，不太容易控制，使用硼氢化锂代替原先的还原剂在满足收率的条件下，使反应的剧烈程度明显降低，同时也使后处理变得相对安全；B片段使用的原料维生素D2较容易得到，满足收率的条件下，减少了吡啶的使用量；再连接A片段和B片段得到了骨化三醇的骨架结构，此结构需要脱除 TBS基团才能得到骨化三醇，本文采用了硫酸脱除保护基团与其他文献相比也有着显著的优点，四丁基氟化铵脱保护反应时间较长，而且反应产物较复杂，盐酸脱保反应得到油状产物需要通过柱层析才能纯化，硫酸脱保护反应得到固体产物经过简单的重结晶就可以得到纯度较高的产物，减少了成本，使工艺更加适合放大，整条路线反应条件比较容易控制，没有较多苛刻的反应条件，更加具有市场竞争力。　　结论：由于整个合成路线的新颖性以及反应条件的可控性较好，未来具有继续进行工业化生产的优势。