目的：通过肽库筛选技术得到与Exendin-4具有较高同源性的模拟短肽,并根据筛选出的目标模拟肽进行合成、纯化、鉴定,然后进行体外增殖实验和体内降糖实验,进一步确定了短肽模拟肽的降糖活性。方法：(1)、通过噬菌体肽库的四轮筛选得到模拟肽12PA；将筛选出的目标模拟肽进行合成、纯化和鉴定。(2)、在细胞水平,通过培养RIMm-5F细胞并采用MTT法考察模拟肽12PA对其增殖的影响。(3)、在动物水平,采用对Wistar大鼠小剂量多次注射STZ的方法来复制Ⅱ型糖尿病模型,并使用模拟肽12PA对其进行治疗,检测空腹血糖值、糖耐量。结果：(1)、根据筛选得出的目标模拟肽,利用高效液相色谱法及质谱鉴定,确定了所合成化合物的正确性。(2)、通过细胞实验证明了目标模拟肽对RIMm-5F细胞具有促增殖作用。(3)、通过大鼠体内降糖实验和葡萄糖耐量实验,证明了目标模拟肽具有降低Ⅱ型糖尿病大鼠血糖的作用。结论：本研究合成了与Exendin-4具有较高同源性的模拟肽12PA,并初步证实了所获得的12PA-X具有降低Ⅱ型糖尿病大鼠血糖的作用,但其半衰期和稳定性仍有待于进一步延长和提高。