【摘 要】
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目的:本实验基于肠道菌群新靶点的角度为PCOS的治疗与研究提供新思路,旨在探讨培补清利方通过增加有益菌,减少炎性标志物在宿主体内的表达,改善慢性炎症和IR,进而延缓PCOS病程发展。方法:3周龄SD雌性大鼠26只采用随机分组分为2组,其中对照组8只、模型组18只。模型组3周高脂饲料喂养,对照组3周普通饲料喂养。第6周龄时模型组大鼠持续高脂喂养同时每日灌胃来曲唑-CMC混悬液。对照组:每日CMC灌胃
【基金项目】
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国家自然科学基金项目《无创性子宫内膜容受性评价体系的构建以及针刺干预治疗的研究》（项目编号:81473541）；
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目的:本实验基于肠道菌群新靶点的角度为PCOS的治疗与研究提供新思路,旨在探讨培补清利方通过增加有益菌,减少炎性标志物在宿主体内的表达,改善慢性炎症和IR,进而延缓PCOS病程发展。方法:3周龄SD雌性大鼠26只采用随机分组分为2组,其中对照组8只、模型组18只。模型组3周高脂饲料喂养,对照组3周普通饲料喂养。第6周龄时模型组大鼠持续高脂喂养同时每日灌胃来曲唑-CMC混悬液。对照组:每日CMC灌胃,并以普通饲料喂养。两组连续灌胃13周进行造模。造模结束后将15只造模成功的大鼠完全随机分2组,即模型对照组（n=7）、治疗组（n=8）。对照组:每日两次予以蒸馏水灌胃。模型组:上午予以来曲唑-CMC混悬液灌胃,下午予以蒸馏水灌胃。治疗组:上午予以来曲唑-CMC混悬液灌胃,下午予以培补清利方的浓缩药液灌胃。每6天为一疗程,每6天停1天,总疗程为7个周期。每3天一次记录大鼠体重。在治疗后的第4、7周行葡萄糖耐量OGTT实验。治疗结束后行卵巢组织形态学病理分析、胰腺组织免疫组化、肠道菌群分析,检测大鼠血清LPS、FINS、TNF-α、IL-12、IL-6水平,并将优势菌属与炎性因子之间进行Spearman相关性分析。结果1.大鼠体重的比较:与正常组相比,PCOS-IR组、中药组大鼠体重均有显著差异（P＜0.05）。与模型组大鼠相比,经培补清利方干预后的大鼠体重呈现缓慢下降趋势,但无统计学意义（P＞0.05）。2.卵巢组织形态学分析:与模型组对比,中药组PCOS-IR大鼠卵巢组织得到明显修复,仍见囊状扩张卵泡,但数目显著减少（P＜0.05）,黄体和发育各阶段的卵泡数量呈增加趋向（P＞0.05）。三组间卵巢体重有明显差异（P＜0.05）。与对照组相比模型组大鼠卵巢直径显著增加（P＜0.05）,余无差异（P＞0.05）3.胰腺组织免疫组化分析:对照组大鼠胰岛细胞呈椭圆形或圆形,轮廓清晰,含有大量密集排列的核周小颗粒,均匀分散。模型组大鼠胰岛细胞排列疏松混乱,边界比较模糊、结构明显遭到破坏,可见纤维组织渗透及空泡变性。中药组大鼠胰岛细胞外形较规则类圆形,中央有圆形泡状核,胰岛β细胞分泌胰岛素的功能有所改善。4.血糖OGTT监测:通过对第4周各组血糖分析可知,各组大鼠FBG存在差异（P＜0.05）;第7周时各组FBG无差异（P＞0.05）。第4、7周时在糖负荷30nin后对照组大鼠血糖高于其余两组（P＜0.05）,随后缓慢回落。第4、7周时模型组、治疗组在服糖90min后血糖值显著高于正常对照组（P＜0.05）。第4周时在糖负荷后120min模型组、治疗组显著高于对照组（P＜0.05）;第7周时糖负荷120min经培补清利方调理后大鼠血糖值与对照组相近,显著低于模型组（P＜0.05）。5.血清检测:与对照组相比,模型组FINS、HOMA-IR、TNF-a、IL-6浓度增加,IL-22水平下降。相比于模型组,治疗组大鼠血清中的TNF-a、IL-6、FINS、HOMA-IR浓度下降（P＜0.05）。治疗组与模型组大鼠血清中的LPS、IL-22浓度无统计学意义（P＞0.05）。6.肠道菌群分析:相对于对照组,模型组大鼠肠道微生物中拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属ⅩⅧ、副拟杆菌、霍尔德曼氏菌属、考拉杆菌属、厌氧棍状菌属、嗜胆菌属、脱硫弧菌、螺杆菌的相对丰度显著增加（P＜0.05）,而普雷沃氏菌属、罗斯氏菌属、瘤胃球菌属、乳酸杆菌的相对丰度显著降低（P＜0.05）。相对于模型组,治疗组大鼠的肠道微生物中丁酸单胞、Odoribacter、罗斯氏菌属、消化球菌属、瘤胃球菌属的相对丰度显著增加（P＜0.05）,而拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属ⅩⅧ、厌氧棍状菌属、布劳特氏菌、霍尔德曼氏菌属、毛螺旋菌属、丁酸球菌、考拉杆菌属、脱硫弧菌的相对丰度显著降低（P＜0.05）。7.优势差异菌群的相关性:模型组大鼠IL-22与罗斯氏菌属呈正相关性（P＜0.05）,梭状芽胞杆菌属ⅩⅧ与TNF-a、HOMA-IR、FINS间呈正相关性（P＜0.05）。中药组大鼠梭状芽胞杆菌属ⅩⅧ与FINS、HOMA-IR、IL-6呈正相关性（P＜0.05）。结论1.培补清利方修复PCOS-IR大鼠卵巢组织的病理改变,主要表现在卵巢组织结构、形态、重量的改善。2.培补清利方使PCOS-IR大鼠糖代谢异常及胰岛β细胞分泌胰岛素功能得以改善。3.培补清利方使炎性标志物在宿主体内的表达减少,进而改善全身慢性炎症及IR,延缓PCOS病程发展。4.培补清利方改善PCOS-IR大鼠异常的菌群结构,促成有益菌增长,减少机会致病菌的数量。
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