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目的：近年研究证明吸烟的支气管哮喘（简称哮喘）患者较非吸烟哮喘患者急性发作次数更多、肺功能减退更快、激素治疗反应较差、甚至可能突然死亡。本研究拟通过建立烟雾暴露哮喘大鼠模型，探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与Th17/Treg细胞失衡对烟雾暴露哮喘大鼠气道炎症的影响，观察西罗莫司对烟雾暴露哮喘的治疗效果及其作用机制，以降低哮喘发病率和死亡率。方法：1．建立烟雾暴露哮喘大鼠模型及分组：①正常对照组；②吸烟组；③哮喘组；④烟雾暴露哮喘组。各组模型建立后处死大鼠取肺组织行病理HE染色，分析气道周围炎症反应积分，对中性粒细胞和嗜酸粒细胞炎症程度进行评分。2．HIF-1α与Th17/Treg失衡对烟雾暴露哮喘大鼠气道炎症的影响及相关性研究：⑴分别采用RT-PCR及Western-blot免疫印迹方法检测以上4组肺组织HIF-1α、RORγt及FoxP3的mRNA和蛋白表达；⑵采用流式细胞仪检测以上4组脾脏单个核细胞中Th17与Treg细胞的数量及Th17/Treg比值并比较各组分化差异；⑶相关性和回归分析。3．西罗莫司对烟雾暴露哮喘气道炎症的治疗作用及其机制的研究：⑴建立烟雾暴露哮喘大鼠模型并观察西罗莫司对气道炎症的治疗作用，分组如下：①正常对照组；②烟雾暴露哮喘组；③烟雾暴露哮喘西罗莫司治疗组。西罗莫司治疗剂量为0.45mg/kg体重，连续2周。各组大鼠处死后观察指标及方法同2。结果：1．建立烟雾暴露哮喘大鼠模型及气道炎症细胞积分分析：烟雾暴露哮喘大鼠的肺组织病理以中性粒细胞为主的气道炎症。与吸烟组及哮喘组相比，烟雾暴露哮喘组的气道中性粒细胞炎症积分显著增高（P＜0.05），且中性粒细胞炎症积分显著高于嗜酸粒细胞炎症积分（P＜0.05）。2．HIF-1α与Th17/Treg失衡对烟雾暴露哮喘大鼠气道炎症的影响及相关性研究：⑴烟雾暴露哮喘组肺组织HIF-1α、RORγt的mRNA和蛋白及RORγt/FoxP3比值均增加而FoxP3mRNA和蛋白均下降（p＜0.05)。⑵烟雾暴露哮喘组脾脏Th17及Th17/Treg比值升高而Treg细胞下降（p＜0.05)。⑶相关性分析：①肺组织RORγt/FoxP3比值与中性粒细胞炎性积分存在正相关（r=0.69, P＜0.05）；②肺组织HIF-1α蛋白与RORγt/FoxP3比值存在正相关（r=0.60，P＜0.05）。3．西罗莫司治疗后，肺组织中性粒细胞炎症减轻，肺组织HIF-1α蛋白与RORγt/FoxP3比值下降，脾脏Th17及Th17/Treg比值显著下降（p＜0.05)。结论：1．成功建立烟雾暴露哮喘大鼠模型，提示烟雾暴露哮喘气道炎症以中性粒细胞浸润为主；2.烟雾暴露哮喘大鼠HIF-1α表达上调可能通过增加Th17数量及减少Treg数量，导致Th17/Treg失衡，其可能是烟雾暴露哮喘气道中性粒细胞炎症发病机制的重要原因。3．西罗莫司不仅明显抑制嗜酸粒细胞炎症，而且对中性粒细胞炎症具有明显的抑制作用，其机制可能是通过下调HIF-1α表达纠正了烟雾暴露哮喘的Th17/Treg细胞失衡。本研究对揭示烟雾暴露哮喘的发病机制及治疗具有重要意义。