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病毒感染宿主细胞触发一系列下游事件,诱导宿主产生抗病毒免疫应答。大量宿主因子参与了病毒复制的调控过程,其中,干扰素信号通路和炎症因子网络最为关键。细胞microRNA(miRNA)作为重要的基因表达调控分子,通过与靶标基因的3’UTR特异性结合介导基因沉默,影响抗病毒免疫反应,在宿主与病毒的相互作用中起到促进或抑制病毒复制的作用。miR-590-5p在之前的研究中被鉴定为一些重要信号通路的调节因子,例如细胞增殖和肿瘤发生。然而,人们对它在病毒感染过程中的作用知之甚少。在本研究中,我们发现并确认了miR-590-5p与病毒感染之间的联系,阐明了miR-590-5p通过负调控抗病毒免疫应答促进病毒复制的机制。多种不同的RNA病毒和DNA病毒,包括HSV-1、SeV、VSV、IAV、EV71和ZIKV感染细胞,都能明显诱导miR-590-5p表达。进一步研究显示,在细胞内过表达miR-590-5p能有效促进病毒复制,抑制内源miR-590-5p表达则使病毒复制水平减弱。由于miR-590-5p受病毒诱导和调控病毒复制的广谱性,我们接下来又检测了miR-590-5p对干扰素和炎症因子相关抗病毒信号通路的影响。实验结果显示,病毒感染过程中,miR-590-5p能显著下调干扰素与炎症因子的启动子活性和mRNA水平,并对干扰素生成通路中关键蛋白的磷酸化产生抑制作用。通过核酸序列对比,我们推测白介素6受体(IL-6R)为miR-590-5p的潜在靶标。荧光素酶报告基因实验表明,miR-590-5p通过碱基互补配对特异性结合IL-6R3’UTR,证实IL-6R是miR-590-5p的一个有效靶标基因。有趣的是,在IL-6R基因敲除的A549细胞系中,miR-590-5p调控抗病毒信号通路的功能缺失,而回复可溶性IL-6R(sIL-6R)的表达可以使miR-590-5p这一功能恢复,回复膜结合IL-6R(mIL-6R)则不行,说明sIL-6R在miR-590-5p调控抗病毒应答过程中发挥了必不可少的作用。对细胞内源的sIL-6R和mIL-6R表达进行分析,结果表明miR-590-5p可以明显降低二者的蛋白表达,但对mRNA水平没有明显影响,说明miR-590-5p通过翻译抑制机制下调内源sIL-6R和mIL-6R的表达。我们的研究揭示了miR-590-5p通过抑制sIL-6R翻译负调控抗病毒天然免疫的功能,为miR-590-5p作为病毒感染及其引起的相关疾病的潜在治疗靶标提供了实验依据。