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目的:观察中药复方制剂冠心康对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠血脂水平的影响及其对ApoE-/-小鼠胸主动脉粥样斑块病理形态、病灶处单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)、核因子-κB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)表达的影响,进一步探讨中药复方制剂冠心康抗动脉粥样硬化可能的作用机制。 方法:用高脂饲料饲养6周龄ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型,至第12周龄时将其分为模型组、冠心康低剂量组、冠心康中剂量组、冠心康高剂量组和辛伐他汀组,以C57BL/6J小鼠作为正常对照组,进行灌胃,8周后取材,观察各组小鼠胸主动脉病理形态改变,以及AS斑块处MCP-1、NF-κB的表达含量,检测各组小鼠血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、低密度脂蛋白胆固醇(Lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(Highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、载脂蛋白AI(apolipoproteinAI,ApoAI)及载脂蛋白B(apolipoproteinB,ApoB)的含量。 结果:(1)模型组与正常组比较,小鼠胸主动脉病理形态观察可见,模型组小鼠内膜增厚明显,病变处纤维帽及胆固醇结晶清晰可见,动脉粥样硬化病灶明显形成:同时模型组小鼠TC、TAG、LDL-C、ApoB、MCP-1、NF-κB的含量显著升高,而HDL-C、ApoAI含量有明显的降低。(2)药物干预组与模型组比较,各给药组小鼠胸主动脉检测结果发现,给药后小鼠管腔面积(luminalarea,LA)增大,血管内膜厚度(intimaemediumthickness,IMT)、斑块面积(plaquearea,PA)、脂质中心面积(cholesterolarea,CA)、最小纤维帽厚度(fibercapthickness,FCT)、斑块面积与管腔面积之比(PA/LA)明显减小,纤维肌性成分(fiberstructure,FS)减少;同时,给药组小鼠TC、TAG、LDL-C、ApoB、MCP-1、NF-κB含量都有不同程度的降低,而HDL-C、ApoAI含量出现不同程度的升高。(3)冠心康三个剂量比较,三者作用效果不同,其中以冠心康高剂量组增大LA,减小IMT、PA、CA、FCT及降低TAG、MCP-1、NF-κB含量,升高ApoAI含量的作用较明显。 结论:中药复方制剂冠心康对ApoE-/-小鼠胸主动脉粥样硬化斑块有一定的干预作用,调控血脂水平、抑制MCP-1和NF-κB的表达可能是冠心康对ApoE-/-小鼠抗AS作用的有效途径之一。