烟草烟雾成分BaP和Cd对骨骼肌毒性的分子及细胞机制研究

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骨骼肌是人体中再生能力比较强的组织。当骨骼肌再生存在问题时,机体正常生命活动会受到不良影响。在患有慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的病人当中,经常伴有骨骼肌功能异常(Skeletal muscle dysfunction,SMD)。吸烟作为诱发COPD的重要因素之一,其影响骨骼肌再生机制并不清楚。本研究利用骨骼肌前体细胞C2C12成肌细胞作为细胞模型,来研究烟草烟雾成分Ba P(Benzo[a]pyrene)及Cd(Cadmium)影响骨骼肌再生过程中成肌细胞增殖与分化的分子和细胞机制。本研究发现Ba P可以抑制C2C12细胞增殖,并且长时间使用Ba P处理会导致C2C12细胞衰老。同时,Ba P能够通过促进p38MAPK降解来抑制C2C12细胞分化,并且发现Hsp70(Heat shock protein 70)/MK2(MAPK-activated protein kinase 2)信号通路参与了p38MAPK蛋白进行蛋白酶体途径降解。本研究也发现,Cd的可溶性化合物—Cd Cl2(Cadmium chloride)在低浓度情况下不能抑制细胞增殖,但是Cd Cl2能够通过抑制AKT信号通路来抑制C2C12细胞分化。以上实验结果,为之后研究烟草对于骨骼肌再生提供了相关参考以及合适的细胞模型。
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