目的：研究不同程度的应激对心理健康的影响。系统的阐述心理应激过程，影响心理应激的社会（环境）因素以及遗传因素，结合结构方程模型（SEM）以及遗传流行病学的统计方法（多因子降维法）综合分析心理应激的影响因素以及与候选基因多态性的关联，包括社会（环境）因素与基因的交互作用以及基因与基因的交互作用，全面揭示心理应激的作用机制。方法：1）以新疆野外作业石油工人为例，利用症状自评量表、社会支持量表、人格特征量表、职业倦怠问卷、职业紧张问卷结合结构方程模型探讨影响轻度心理应激的社会（环境）因素，以及各因素间的相互作用；2）以交通事故导致创伤人群为例探讨中度心理应激及过程，利用PCL-C量表及临床表现筛查创伤后应激障碍阳性症状患者，基于结构方程模型分析影响中度心理应激反应的社会（环境）因素与遗传易感性的交互作用；3）基于病例对照研究利用问卷调查和实验室方法结合Logistic回归、MDR分析影响重度心理应激的社会（环境）因素与基因交互作用以及基因－基因交互作用。结果：1）野外石油工人SCL-90量表得分与全国常模比较，敌对因子和偏执因子得分与全国常模比较差异无统计学意义，除人际敏感外，其他各因子得分均高于全国常模，且P＜0.05。与新疆地区部分汉族职业人群SCL-90常模比较石油工人抑郁因子得分（1.63±0.54）、精神病性因子得分（1.48±0.44）均高于职业人群常模得分，分别为：（1.57±0.61）、（1.41±0.50），P均＜0.05；2）多因素Logistic回归分析发现影响轻度心理应激的因素为：心理紧张反应（PSY）、自我保健（SC）、神经质（N）、精神质（P）、支持利用度以及情感耗竭；3）利用SEM建立影响轻度心理应激的多因素模型，结果表明模型拟和符合理论，拟和优度指数较好（RMSEA＝0.048，NFI＝0.949，GFI＝0.906）。各个观测指标和潜变量之间的因子载荷较高，且具有统计学意义；4）以PCL-C得分分值38分为临界值，PTSD阳性筛查率为15%（25人发生）；25例创伤后应激障碍患者分数在38～52分之间，20例集中在38～46之间；5）创伤初期精神健康状况（SCL-90）与创伤后应激障碍的总分以及各症状得分均存在着显著正相关，提示创伤初期心理健康水平可以预测后期PTSD的发生；人格特征因素神经质（N）和精神质（P）与创伤后应激障碍总得分、各症状得分具有正相关，社会支持总分与PTSD总分呈负相关；6）影响中度心理应激的多元线性回归分析，结果表明强迫症状、精神质（P）、主观支持、人际关系敏感、内外向（E）等因素进入回归方程，5个变量解释PTSD阳性发生程度变异的65.0%，估计值的标准误为4.758；7）利用SNP-SHOT方法共检测了4个基因：糖皮质激素受体（GCCR）基因、多巴胺D2受体（DRD2）基因、五羟色胺转运体（SLC6A4）基因、CRHR1（促肾上腺皮质释放激素受体-1）基因的10个tag SNPs位点的多态性，其中GCCR基因的rs6189位点没有突变，故未将其列入后期数据分析。其他9个SNPs位点经X2检验，基因型及等位基因频率均分布符合Hardy-Weinberg平衡定律，各P值均大于0.05，表明其基因频率已达到遗传平衡有群体代表性；8）影响中度心理应激反应遗传易感因素分析：①GCCR基因：rs258747突变纯合子GG基因型在闯入/重复体验症状得分高于杂合子AG型和野生纯合子AA型。rs10482605位点，血浆皮质醇水平突变杂合子AG型高于野生纯合子AA型；rs41423247位点血浆皮质醇水平突变纯合子GG型高于突变杂合子GC型和野生纯合子CC型。rs258747可能是一个具有重要生物学功能的SNP位点，应进一步结合临床病例证实G等位基因的个体在受到创伤性事件后发展成PTSD的危险性相对较高，对PTSD可能是一个易感因子，可作为PTSD相关疾病易感性的一个重要指标。②DRD2基因：rs1800497位点突变纯合子AA型在闯入/重复体验症状上的得分高于杂合子GA型和野生纯合子GG型得分。DRD2受体浓度的测定发现rs1800497突变纯合子的浓度高于杂合子和野生纯合子的浓度。rs6275位点携带突变纯合子AA基因型的创伤患者在支持利用度方面得分低于杂合子GA基因型和野生纯合子GG型。rs1076560位点携带杂合子AC基因型在主观支持上的得分低于野生纯合子CC基因型。rs1800497位点携带突变纯合子AA基因型支持利用度低于野生纯合子GG基因型。③SLC6A4基因：rs1042173位点突变纯合子AA基因型在警觉因子上的得分高于杂合子AC型和野生纯合子CC基因型。rs242948位点突变纯合子GG基因型的创伤患者血浆多巴胺D2受体浓度高于杂合子GT基因型个体和野生纯合子TT基因型个体；9）利用结构方程模型对基因与社会（环境）相互作用对PTSD阳性症状影响进行模型拟和，通过对模型拟和发现，在增加了遗传易感因素后整体模型拟和更好（与第一部分图1-1比较，RMSEA＝0.041，NFI＝0.951，GFI＝0.914）大多数指标的因子荷载提高；10）LES总分比较显示，应激障碍组得分高于对照组，应激障碍组的负性生活事件高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05，OR＝9.650；社会支持总分、主观支持、支持利用度在应激障碍组和对照组间具有差异，P＜0.05，OR分别＝0.035，0.027，0.025；消极应对方式在应激障碍组和对照组之间得分有差别，差别具有统计学意义，OR＝1.014；应激精神障碍组和对照组人格特征进行T检验发现，两组在P（精神质）量表的得分差异显著，应激障碍组得分高于对照组，进一步进行趋势卡方检验发现随着P量表得分增加，OR值显著增加，P的T分大于60分，OR＝8.741；11）影响应激精神障碍的遗传因素分析：①GCCR基因上的rs10482605位点和rs258747与应激精神障碍有关联（P＜0.05）。rs10482605位点携带有G突变型等位基因是应激精神障碍的危险因素（OR＝1.431，95%CI＝1.186～1.999）；rs258747位点携带有G突变型等位基因是应激精神障碍的危险因素（OR＝1.781，95%CI＝1.567～2.0782）；由3个位点组成的2个单倍体型（AGC和AGG）与应激精神障碍的发生有关联（P＜0.05）。OR分别＝1.468，1.419。②DRD2基因：应激障碍组rs1800497位点突变纯合子AA基因型和杂合子GA基因型基因频率高于对照组，OR＝1.434，1.766，并且携带有A突变型等位基因是应激精神障碍的危险因素（OR＝1.211，95%CI＝0.890～1.647）；由3个位点组成的1个单倍体型（GAA）与应激精神障碍的发生有关联（P＜0.05）。OR分别＝1.233。③SLC6A4基因2个位点、CRHR1基因1个位点，其基因频率和等位基因频率在应激障碍组和对照组间无差异（P＞0.05）；12）通过MDR软件分析后，选择了由5个位点组成的交互模型作为最佳基因-基因交互模型来说明基因交互作用对应激精神障碍的影响。该5个位点组成的交互模型其具有最大的检测准确度（67.48）和最大的交叉验证一致性（CV＝10/10），此最佳的基因-基因交互模型由rs10482605，rs258747，rs242948，rs1800497和rs4142324五个多态性位点组成；13）应激精神障碍的基因环境交互作用显示：显示GCCR基因的rs258747位点与N（神经质）有交互作用，OR＝3.304；rs41423247与主观支持有交互作用OR＝0.269；DRD2基因的rs1076560位点与消极应对方式有交互作用，OR＝2.320；rs1800497位点与主观支持有交互作用，OR＝0.397。结论：1）影响轻度心理应激的社会环境因素有心理紧张反应（PSY），自我保健（SC），神经质（N）精神质（P）、支持利用度。预测总符合率为62.70%；2）轻度心理应激模型拟和较好，SEM量化了社会环境因素对心理应激的影响，职业任务、个体紧张反应、社会支持、人格特征对心理应激的影响分别为：0.165、0.139、0.077、0.189；3）创伤初期的精神健康状况（SCL-90）与PTSD症状严重程度成正相关，具有神经质和精神质人格特征的人群更易患PTSD，社会支持是其保护性因素；4）影响中度心理应激的社会环境因素有强迫症状、精神质（P）、主观支持、人际关系敏感、内外向，预测总符合率为65.0%；5）GCCR基因rs258747位点以及DRD2基因rs1800497位点是2个具有重要生物学功能的SNP位点，可作为PTSD相关疾病易感性的重要TagSnp；6）SEM构建的社会环境与遗传交互作用模型拟和较好，大多数指标的因子荷载提高。血浆皮质醇和多巴胺D2受体浓度与精神状况（SCL-90）和PTSD的发生以及症状严重程度具有相关性，路径系数分别为0.09和0.21，且对PTSD的预测能力较大；7）过强的负性生活事件刺激可使患应激精神障碍的风险增大9倍；社会支持总分、主观支持、支持利用度使患应激精神障碍的风险分别降低73%，75%，65%具有精神质倾向的人格可以增加应激精神障碍的患病风险；8）病例对照研究GCCR基因上的rs10482605和rs258747位点以及DRD2基因rs1800497位点与应激精神障碍有关联；9）最佳的基因-基因互模型由rs10482605，rs258747，rs242948，rs1800497和rs4142324多态性位点组成。