IFRD1、NFκB/p65在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

来源 :泰山医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hysywlp2007
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在女性生殖系统肿瘤中,卵巢癌(ovarian carcinoma)是较为常见的恶性肿瘤,除了宫颈癌和子宫内膜癌以外,发病率位居妇科恶性肿瘤的第三位。其中卵巢上皮性肿瘤是最为常见的类型,约占卵巢恶性肿瘤的85%-90%。由于卵巢发病比较隐匿,且缺乏有效的普查和早期诊断方法,70%-80%患者就诊时已为晚期[1],治疗效果及预后均极差,且5年生存率不足25%[2]。在临床诊疗中,术后患者往往需要接受长时间的化疗,其依从性差,常会导致患者复发率较高。随着科技的进步,以及众多学者对卵巢癌的深入研究,使得新的检测指标及药物逐渐应用于临床,患者的预后得到不断改善,但纵观卵巢癌患者的总体状况,仍不容乐观,总体生存率未得到明显提高。自此,有必要进一步研究卵巢恶性肿瘤的发生、发展规律及其机制,探寻更加有效的诊治方法,以期待能提高卵巢癌患者的总体生存率。近些年来,随着相关学科的发展,如病理学、分子生物学及基因组学等,医学界将研究的焦点都聚集到基因靶向诊疗方向。目前,较多的研究表明,在卵巢癌的发生与发展过程中,多个基因参与其中,其形成与基因突变亦有关联。因此,基于分子水平来寻找卵巢癌治疗的基因靶点已成为本领域研究的热点。
  IFRD1(干扰素相关发育调节因子1)在多种细胞中表达,尤其在组织增生或再生中显著表达,具有促进组织增生的作用。核因子NF-κB(NF-κB)为一个转录因子蛋白家族,参与多种信息传递过程,在机体防御反应、组织损伤和应激过程中也起着非常重要的作用。有研究表明,在宫颈组织中,IFRDl参与病毒感染介导的EGFR/IFRD1/NF-κB信号通路及肿瘤免疫逃逸机制[3]。本课题主要通过免疫组织化学(IHC)技术及实时荧光定量PCR(Qrt-PCR)技术检测不同卵巢组织中IFRD1、NFκB/p65基因的表达,分析其与卵巢癌发生、发展的联系,并探讨其与上皮性卵巢癌临床病理指征的关系及二者的相关性,为卵巢癌的诊断、治疗提供新的生物学标记物及基因治疗靶点。
  目的:本研究主要通过检测IFRD1、NFκB/p65基因在不同卵巢组织中的表达情况,及其在不同病理参数的上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨其与上皮性卵巢癌临床病理指征的关系及二者的相关性,进一步探索新的卵巢癌诊断及基因治疗的靶点。
  方法:收集60例不同的卵巢组织标本,其中包括正常卵巢组织8例(正常组),良性上皮性卵巢肿瘤组织12例(良性组),上皮性卵巢癌(EOC)组织40例(恶性组)。采用免疫组织化学(IHC)技术检测不同卵巢组织石蜡切片中IFRD1、NFκB/p65蛋白的表达,分析IFRD1、NFκB/p65的表达水平与不同卵巢组织之间的关系,进一步分析二者与上皮性卵巢癌(EOC)不同病理指征之间的关系及二者表达的相关性。另外采用实时荧光定量PCR(Qrt-PCR)技术检测不同卵巢新鲜组织中IFRD1mRNA的表达情况,进一步探讨IFRD1基因与上皮性卵巢癌(EOC)之间的关系。
  结果:1.免疫组化(IHC)结果显示:IFRD1蛋白在正常、良性组、恶性组中表达的阳性率分别为12.5%、25%、75%,呈逐渐上升的趋势,组间比较显示,良性组与正常组比较(P=0.494),差异无统计学意义(P>0.05);恶性组与正常组比较(P=0.001),恶性组与良性组比较(P=0.002),差异均有统计学意义(P<0.05);IFRD1蛋白在上皮性卵巢癌(EOC)组织的癌灶组织中弥漫表达,其表达与组织学分级、病理分期、淋巴转移有关(P<0.05),差异具有统计学意义;与患者年龄、组织学类型及有无腹水无统计学差异(P>0.05)。NFκB/p65蛋白在正常、良性组、恶性组中表达的阳性率分别为0%、16.7%、67.5%,呈逐渐上升的趋势,组间比较显示,良性组与正常组比较(P=0.402),差异无统计学意义(P>0.05);恶性组与正常组比较(P=0.000),恶性组与良性组比较(P=0.000),差异均有统计学意义(P<0.05);NFκB/p65蛋白在上皮性卵巢癌(EOC)组织的癌灶组织中弥漫表达,其表达与组织学分级、病理分期有关(P<0.05),差异具有统计学意义;与患者年龄、组织学类型、有无淋巴结转移及有无腹水无统计学差异(P>0.05)。IFRD1及NFκB/p65蛋白在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达呈正相关(P<0.05)。
  2.实时荧光定量PCR(Qrt-PCR)结果显示:IFRD1mRNA的相对表达量的2-ΔΔCT值在正常组为1.85±0.58,良性组为2.32±0.43,恶性组为13.25±2.39,组间比较显示,良性组与正常组比较(P=0.052),差异无统计学意义(P>0.05);恶性组与正常组比较(P=0.000),恶性组与良性组比较(P=0.000),差异均有统计学意义(P<0.05);在上皮性卵巢癌(EOC)中IFRD1mRNA相对表达量与组织学分级、病理分期、淋巴结转移有关(P<0.05),差异具有统计学意义;与患者年龄、组织学类型及有无腹水无统计学差异(P>0.05)。
  结论:1.IFRD1及NFκB/p65蛋白在正常卵巢、良性上皮性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌(EOC)中表达量呈逐渐上升的趋势,EOC组中的表达量均高于正常组和良性组,提示IFRD1及NFκB/p65基因可能参与了卵巢癌的发生。
  2.在上皮性卵巢癌(EOC)中,IFRD1蛋白及IFRD1mRNA的表达水平与组织学分级、病理分期、淋巴结转移有关,但与患者年龄、组织学类型及有无腹水无关,提示IFRD1可能参与了卵巢癌的发生、发展及侵袭、转移等过程。
  3.在上皮性卵巢癌(EOC)中,NFκB/p65蛋白的表达水平与组织学分级、病理分期有关,但与患者年龄、组织学类型、有无淋巴结转移及有无腹水无关,提示NFκB/p65可能参与了卵巢癌的发生、发展,但可能未参与卵巢癌的侵袭、转移等过程。
  4.在上皮性卵巢癌(EOC)中,IFRD1及NFκB/p65蛋白的表达具有正相关性,提示在卵巢癌的发生、发展过程中二者可能存在协同作用。
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