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背景:子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道肿瘤的20%~30%。近年来,子宫内膜癌的发病率越来越高,在全球范围内呈上升趋势,并有年轻化趋势,临床不乏年龄不足40岁的患者。严重影响广大妇女身心健康和社会稳定。目前子宫内膜癌的发生机制不清,并且仍未找到有效预防和治疗子宫内膜癌靶点。其组织学分为两种类型,其中大多数为I型子宫内膜癌,占70%-80%,与长期雌激素刺激有关,又称为雌激素依赖性子宫内膜癌。辣椒素受体TRPV1是瞬时受体电位通道(transient receptor potential,TRP)家族成员,广泛存在于人体内细胞膜或胞内细胞器膜,是近年来发现的非选择性阳离子通道蛋白,可被辣椒素激活。辣椒素受体TRPV1在诸多生理功能中发挥重要作用。现有研究表明,辣椒素受体与乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌等一些癌组织生长和进展的调节相关。动物实验证实,哺乳动物子宫内膜腺上皮表达TRPV1且呈雌激素依赖性上调。本研究小组前期观察到,雌激素依赖性子宫内膜癌组织中的辣椒素受体表达较正常增殖期内膜下降,但表达率明显高于Ⅱ型子宫内膜癌,同时也检测到在恒定高表达雌激素受体的子宫内膜癌细胞ISHIKAWA中有TRPV1蛋白表达,其他雌激素受体低表达的子宫内膜癌细胞系无TRPV1蛋白表达。所以,雌激素依赖性子宫内膜癌组织中TRPV1的表达水平可能与癌组织中雌激素受体亚型的表达存在相关性,这种相关性值得深入研究。目的:通过检测雌激素依赖性子宫内膜癌组织中TRPV1和雌激素受体ER亚型的表达情况,探讨分析TRPV1的表达与ER亚型表达的关系,进一步揭示雌激素依赖性子宫内膜癌发生发展过程中TRPV1参与机制,为子宫内膜癌的临床诊治提供新的思路和新的治疗靶点。方法:1病例来源:收集筛选河北医科大学第二医院手术治疗并经术后病理证实的雌激素依赖性子宫内膜癌石蜡标本共63例(平均年龄58.38±8.68),组织学分型均为中分化及高分化子宫内膜样腺癌,临床分期采用国际妇产科联盟(FIGO,2009)手术-病理分期标准。对照组选取已经确诊为输卵管因素导致不孕的女性正常增殖期子宫内膜10例(平均年龄36.90±4.91)。2免疫组织化学检测:上述蜡块连续4μm切片,免疫组化SP法,DAB显色检测雌激素受体ERα及ERβ与辣椒素受体TRPV1在雌激素依赖性子宫内膜癌组织中的表达。TRPV1阳性评价:以细胞胞浆出现浅黄色至棕黄色颗粒。具体按以下标准判定:首先按照着色的程度计分:无着色者计作0分;浅黄色或稍高于背景颜色者计作1分;棕黄色或显著高于背景色者计作2分;强染或着棕褐色者计作3分。之后按染色阳性细胞所占百分率计分:<5%者计作0分;6%~25%计1分;26%~50%计2分;51%~75%者计3分;>75%者计4分。最后将两项计分相加,依据总分数分为4个等级,即:0~1分者评为(-)阴性;>2分者均为阳性,其中2分者评为(+)阳性;3~4分者评为(++)中等阳性;而总分数5分以上者评为(+++)强阳性。ER阳性评价,采用Allred score评分系统:Allred score=阳性强度分值+阳性细胞比例分值。阳性细胞比例分值:无核着染为0分、<l%核着染为1分、1%~10%核着染为2分、11%~33%核着染为3分、34%~66%核着染为4分、67%~100%核着染为5分。阳性强度取均值:阴性计0分、弱阳性计1分、中等阳性计2分,强阳性计3分,相加结果分值范围0~8分,3-8分者视为阳性。3统计分析:数据用SPSS24.0软件进行统计学处理。以均数±标准差表示计量资料,以n%(N/N)表示计数资料,用卡方检验两组之间的关系,P<0.05有统计学意义。结果:1一般资料选取I型子宫内膜癌临床I期标本共计63例,其中包括Ia期43例,Ib期20例。对照组选取已经确诊为输卵管因素导致不孕的女性正常增殖期宫内膜10例。2免疫组化结果2.1 TRPV1表达TRPV1阳性表达位于细胞胞膜和胞浆。在63例子宫内膜癌组织中,TRPV1总体表达阳性率为73.02%(46/63),阳性表达评分为1.59±1.90。其中Ia期阳性率为81.40%(35/43),Ib期阳性率为55.5%(11/20)。2.2 ERα表达ERα阳性表达位于细胞核。在63例子宫内膜癌组织中,ERα总体表达阳性率为76.19%(48/63),阳性表达评分为2.30±2.74。其中Ia期阳性率为83.72%(36/43),Ib期阳性率为60%(12/20)。2.3 ERβ表达ERβ阳性表达位于细胞核。在63例子宫内膜癌组织中,ERβ总体表达阳性率为69.84%(43/63),阳性表达评分为2.72±3.05。其中Ia期阳性率为76.74%(33/43),Ib期阳性率为50%(10/20)。统计分析显示,在63例子宫内膜癌组织中,TRPV1和ERα、ERβ的阳性表达率没有差异(卡方值=0.6445,P=0.7245)。在Ia期和Ib期子宫内膜癌组织中,TRPV1和ERα、ERβ的阳性表达率也没有差异(卡方值=0.6946,P=0.7066;卡方值=0.4040,P=0.8171)。进一步统计分析雌激素依赖性子宫内膜癌ERα、ERβ和TRPV1的阳性表达分值。采用t检验两两比较,分析结果发现,ERα和TRPV1的阳性表达有相关性(t=5.079,P=0.00,相关系数r=0.5158);ERβ和TRPV1的阳性表达有相关性(t=4.032,P=0.0001,相关系数r=0.6827)。结论:1雌激素依赖性子宫内膜癌ERα和TRPV1的阳性表达有相关性,阳性表达率无差异,提示TRPV1和ERα共同参与雌激素依赖性子宫内膜癌的发病过程。2雌激素依赖性子宫内膜癌ERβ和TRPV1的阳性表达有相关性,阳性表达率无差异,提示TRPV1和ERβ共同参与雌激素依赖性子宫内膜癌的发病过程。