目的和背景：随着人口老龄化，骨性关节炎逐渐成为影响人类健康和生活质量的疾病。骨性关节炎最重要的病变是关节软骨的破坏，关节软骨的合成和分解代谢失衡，关节软骨炎性介质，软骨基质，应力等通过软骨细胞特定的受体，进而通过细胞内信号转导途径，影响细胞核内的炎症因子和基质金属蛋白酶的基因的表达，从而促进软骨的分解代谢。研究这一过程中软骨细胞内信号转导的变化和作用，对于阐明骨性关节炎的发病机制具有重要意义，对于骨性关节炎的预防和治疗具有重要意义。近年来文献提示，p38信号转导途径可能对关节软骨细胞的分解代谢具有重要作用，本文通过建立大鼠骨性关节炎动物模型，关节腔注射p38MAPK特异性阻断剂SB203580，研究其在骨性关节炎中对软骨基质金属蛋白酶表达的影响，为阐明骨性关节炎的发病机制以及p38抑制剂治疗骨性关节炎的实验研究奠定了基础。 方法：本实验选取S—D大鼠40只，随机分成四组，每组雌雄各5只，每组均行双侧膝关节前交叉韧带切断及内侧半月板三分之一切断术，其中A组为高浓度阻断剂治疗组，B组为低浓度阻断剂治疗组，C组为生理盐水治疗对照组，D组为骨性关节炎组。建立骨性关节炎动物模型，关节腔注射不同浓度的p38MAPK特异性阻断剂SB203580，每周一次，并设立多个对照组。术后笼养，任其活动。于术后7周取标本，股骨端软骨行分子生物学检测，利用Western-blot比较注射组、生理盐水组和关节炎组软骨细胞内MMP-3，13的蛋白表达水平；胫骨端软骨行病理学检测，利用HE染色及甲苯胺蓝染色结合大体观，对骨性关节炎软骨进行软骨破坏程度评分，通过秩和检验比较软骨破坏在注射组和对照组间的差异。并用免疫组化研究MMP-3，13在各组中胫骨软骨各层中的分布，并利用配对t检验，进行统计学分析。所有统计均用SPSS11.5软件进行。 结果：成功的建立了大鼠骨性关节炎的动物模型，大体观察发现，给药组大体观察病变主要位于股骨内髁内侧，色泽灰暗，软骨膜、软骨基本无糜烂缺损或表浅溃疡；生理盐水组及关节炎组大体观察软骨表面变为淡黄色，不光滑，色泽暗，软骨不透明，软骨表面粗糙，软骨膜、软骨出现糜烂缺损，有溃疡形成。给药组软骨退变轻于非给药组。Western结果显示注射抑制剂后，高，低浓度注射组MMP-3，13的蛋白表达均明显低于生理盐水组和OA组，而高浓度注射组低于低浓度注射组，OA组与生理盐水组无明显差异。 结论：在大鼠骨性关节炎模型中，通过大体观察、HE染色、甲苯胺蓝染色、Western-blot检测以及免疫组化，证实关节腔注射p38MAPK特异性阻断剂SB203580能够抑制实验性骨性关节炎中基质金属蛋白酶的表达，对关节软骨具有保护作用，这一结果在western结果中更为敏感。实验数据运用统计学分析，各组之间具有统计学相关性。这一结果与我们的假设和众多文献报道的体外实验的结果相符。我们提出以下结论：①骨性关节炎中，p38能被激活，并在OA进程中发挥重要作用。②激活的p38能调节软骨基质金属蛋白酶的表达，并在降解软骨基质中发挥重要作用。③p38抑制剂能抑制基质金属蛋白酶的表达，从而保护关节软骨。④阻断p38可能是预防和治疗骨性关节炎的新靶点，值得更进一步的研究。