【摘 要】
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目的:1.应用数据挖掘技术探析导师治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的用药规律及核心药物,总结导师治疗本病的临证经验。2.通过网络药理学方法研究导师治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的核心药物的作用机制。方法:1.收集2019年01月至2021年12月期间导师于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊诊治的类风湿关节炎且属寒湿痹阻证患者的首诊病例资料,将病例进行规范化处理后建立数据库,运用中医传承计算平台V3.0对病例资
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目的:1.应用数据挖掘技术探析导师治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的用药规律及核心药物,总结导师治疗本病的临证经验。2.通过网络药理学方法研究导师治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的核心药物的作用机制。方法:1.收集2019年01月至2021年12月期间导师于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊诊治的类风湿关节炎且属寒湿痹阻证患者的首诊病例资料,将病例进行规范化处理后建立数据库,运用中医传承计算平台V3.0对病例资料进行数据挖掘,通过统计分析、方剂分析、关联规则、聚类分析等操作,挖掘导师治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的用药规律及核心药物,总结导师治疗经验。2.对导师治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的核心药物进行网络药理学分析,利用TCMSP数据库筛选出药物活性成分较高的化合物并收集靶蛋白;在Gene Cards、Dis Ge NET疾病数据库检索疾病的基因靶点,二者取交集得到交集靶点。将交集靶点导入Cytoscape构建“药物-成分-靶点”网络及STRING数据库构建PPI网络,并进行可视化分析;运用R软件进行GO和KEGG富集分析,并再次使用Cytoscape构建“靶点-通路”网络,探讨其作用机制。结果:1.本次研究最终纳入201份病例,其中女性有162人占比80.59%,男性有39人占比19.41%;平均年龄为47±7.96岁,发病年龄在41-50岁（占比48.76%）、51-60岁（占比29.35%）者较多。2.本次纳入的201份病例中,舌质以质淡最多,频数为154次;舌苔以苔白最多,频数为95次。脉象以紧脉最多,频数为61次。症状统计中共出现22个症状,排名前五的症状依次为关节冷痛、关节肿大、晨僵、触之不温、皮色不红。3.201份病例中共使用中药137味,使用频次≥50次的药物共31味。其中使用频次排名前八的药物依次为附子、白术、桂枝、甘草、独活、芥子、穿山龙、木瓜。药物的四气排名依次为温、平、寒、热、凉;五味排名依次为苦、辛、甘、咸、酸;归经排名依次为肝经、脾经、肾经、肺经、胃经、心经、膀胱经、胆经、大肠经、小肠经、三焦经、心包经;药物的功效类别共17类,排名前五的类别依次为祛风湿类、补虚类、活血化瘀类、解表类、温里类。4.药物关联规则分析得到药物模式62条,关联规则93条,核心药物共8味:附子、白术、桂枝、甘草、独活、芥子、穿山龙、木瓜。常用药物组合有:附子,白术;附子,桂枝;白术,木瓜;桂枝,独活。5.药物聚类分析共选定6组药物核心组合:C1:油松节、穿山龙、桂枝、附子、独活、白术、芥子、骨碎补;C2:白术、附子、甘草、桂枝、独活、芥子、穿山龙、木瓜;C3:桂枝、甘草、附子、木瓜、白术、羌活、芥子、桑枝;C4:附子、白术、桂枝、甘草、独活、木瓜、芥子、鹿角霜;C5:桂枝、附子、甘草、白术、独活、穿山龙、芥子、乌梢蛇;C6:甘草、独活、芥子、附子、白术、桂枝、穿山龙、茯苓。6.网络药理学分析共获得核心药物66种活性成分,作用靶点337个,获得疾病靶点为813个,交集靶点80个。主要活性成分为槲皮素、山奈酚、异鼠李素、绿原酸等;关键靶点为TNF、IL-6、IL-1β、AKT1、MMP9、CASP3等;GO分析共有生物功能条目1915条,涉及1768条生物过程、30个细胞组分、117个分子功能;KEGG通路富集分析共获得145条通路,主要涉及AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路及NOD样受体信号通路等。结论:1.本次研究的201份病例中,以女性患者为主,病例资料中舌象以质淡、苔白最多,脉象以紧脉最多,症状统计中以关节冷痛、关节肿大、晨僵、触之不温、皮色不红为主要症状。2.导师治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证所用药物中四气以温性、平性为主;五味以苦味、辛味、甘味为主,归经主归肝经、脾经、肾经;用药以祛风湿药、补虚药、活血化瘀药、解表药、温里药为主。3.导师治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的核心药物为附子、白术、桂枝、甘草、独活、芥子、穿山龙、木瓜。并得到4组常用药物组合,6组药物核心组合。4.通过网络药理学研究发现,核心药物的主要成分槲皮素、山奈酚、异鼠李素、绿原酸等,可能通过作用于TNF、IL-6、IL-1β、AKT1、MMP9、CASP3等多个靶点,可能通过调节AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等多条通路治疗类风湿关节炎。
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