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背景和目的:胃癌是常见的恶性肿瘤之一,它的早期诊断率低、治疗效果不理想,尽管其发病率在世界范围内有所下降,但在我国胃癌的发病率和死亡率仍居恶性肿瘤的前三位,因此尽早诊断,综合治疗是治疗胃癌的关键。近年来,随着基因靶向治疗理念的出现,在分子水平上探讨胃癌相关基因在组织和血液中的表达模式,将有助于胃癌的早期诊断,评估预后,从而改善胃癌的治疗效果。miRNA是一种广泛存在于生物体内的非编码单链小分子RNA,研究证实,miRNAs在肿瘤的组织和外周血中存在异常表达,参与调控肿瘤相关基因,影响肿瘤的发生、发展、侵袭、增殖、凋亡和转移,在不同的临床分期、不同分化程度和预后方面存在动态变化,为肿瘤的早期诊断提供了理论基础。然而miR-126、miR-199a在胃癌的发生、发展过程中表达的机制尚不十分清楚。本文旨在探讨miR-126、miR-199a在胃癌组织与血清中的表达与临床病理特征之间的关系,分析血清miR-126、miR-199a的诊断价值,为miRNAs作为诊断胃癌的生物学标志物、判断病情以及发病机制的研究提供依据。方法:收集南通大学附属第二医院于2016年06月至2016年12月住院期间胃肠外科收治的术前病理诊断明确的胃癌患者42例作为实验组。收集南通大学附属医院体检中心体检的年龄相仿的60例健康人群作为对照组。标本系胃癌根治术后新鲜标本,于手术后30 min内取其癌组织及远癌对照组织(距离癌组织5 cm以上)作快速冰冻以证实为胃癌,取下的组织放液氮中冻存备用。采集患者术前、术后1周的外周血各5 mL,采集健康对照组人群的外周血5 mL,采用实时定量PCR的方法检测miR-126、miR-199a在组织和血清中的表达情况。于术前和术后1周左右分别采集患者外周血5 mL送检验科作标准化癌胚抗原(CEA)检测,参考值为0～10ng/L。结果:1、在胃癌组织中,miR-126在癌组织中的相对表达水平(7.17±2.62)(t=7.276,P<0.05),两组存在统计学差异;miR-126在癌组织中的表达与肿瘤大小、临床分期、组织分化程度有关;miR-199a在癌组织中的相对表达水平(12.04±2.27)高于远癌对照者(2.12±1.11)(t=3.908,P<0.05),两组存在统计学差异;miR-199a在癌组织中的表达与肿瘤临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关。2、在胃癌患者血清中,miR-126在术前血清的相对表达水平(2.49±3.36)低于术后(7.83±2.61)(t=6.316,P<0.05);在术后血清中的相对表达水平低于健康对照者(9.60±4.01)(t=4.338,P<0.05),两组存在统计学差异;miR-126在血清中的表达与肿瘤临床分期、组织分化程度有关;miR-199a在术前血清中的相对表达水平(30.04±5.04)高于术后(14.03±6.02)(t=6.778,P<0.05);在术后血清中的相对表达水平高于健康对照者(5.81±4.67)(t=7.684,P<0.05),两组存在统计学差异;miR-199a在血清中的表达与肿瘤临床分期、浸润深度有关。3、胃癌组织miR-126的诊断效率ROC曲线下面积AUC为0.823,血清AUC为0.776;胃癌组织miR-199a的诊断效率ROC曲线下面积AUC为0.862,血清AUC为0.918;CEA的诊断效率ROC曲线下面积AUC为0.537。4、Pearson相关分析显示,胃癌患者癌组织与术前血清中miR-126的相对表达水平呈正相关(r=0.484,P<0.01);癌组织与术前血清中miR-199a的表达水平呈正相关(r=0.65,P<0.01)。结论:1、胃癌组织和血清miR-126表达下调、miR-199a表达上调,两者均与胃癌的发生发展相关。2、胃癌患者血清miR-126的表达水平与临床分期和组织分化程度有关,miR-199a的表达水平与肿瘤浸润深度和临床分期有关。血清miR-126、miR-199a的表达,可以作为评估胃癌患者病情严重程度的标志之一。3、血清miR-126、miR-199a的表达对胃癌具有较好的诊断价值,两者均优于血清CEA;组织和血清miR-126、miR-199a的表达水平呈正相关,有望成为有价值的诊断胃癌的生物学标志物。