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【研究背景与目的】罗格列酮（Rosiglitazone ROS）对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用,是一种很有开发价值的抗肿瘤候选药物。近年来,LIMK1在肿瘤发生中的意义引起了广泛关注。LIMK1对肿瘤细胞迁移性起着重要的调节作用,它可能是引起肿瘤细胞转移的关键分子之一。罗格列酮抗肿瘤的具体作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨罗格列酮对人胃癌SGC7901及SGC7901/VCR细胞LIMK1的表达及其信号通路的影响,以阐明其抗肿瘤细胞迁移和转移的分子机制。【方法】采用划痕实验观察罗格列酮对细胞的迁移能力影响。RT-PCR检测SGC7901细胞及SGC7901/VCR细胞中Rac1、Rock、Pak1、LIMK1和cofilin-1的mRNA表达情况;Western blot检测SGC7901细胞及SGC7901/VCR细胞中Rac1、Rock、Pak1、LIMK1和cofilin-1的蛋白表达。【结果】1.罗格列酮对人胃癌SGC7901细胞和SGC7901/VCR细胞的迁移的影响采用划痕实验观察罗格列酮对细胞的迁移能力的影响。结果显示,40 mg·L-1罗格列酮分别作用SGC7901细胞和SGC7901/VCR细胞24 h后,抑制了细胞的迁移能力。2.罗格列酮对cofilin-1的磷酸化的影响RT-PCR和Western blot结果均显示罗格列酮(40 mg·L-1)对SGC7901和SGC7901/VCR细胞cofilin-1的表达没有影响,但Western blot显示罗格列酮(40 mg·L-1)作用SGC7901和SGC7901/VCR细胞24h后,细胞P-cofilin-1的表达水平下降,提示细胞cofilin-1的磷酸化水平下降,表明罗格列酮可抑制SGC7901和SGC7901 /VCR细胞cofilin-1的活性。3.罗格列酮对人胃癌SGC7901及SGC7901/VCR细胞LIMK1的表达影响RT-PCR结果显示40 mg·L-1罗格列酮与SGC7901和SGC7901/VCR细胞作用24h后,细胞LIMIK1 mRNA水平明显抑制。Western blot检测显示40 mg·L-1罗格列酮与SGC7901和SGC7901/VCR细胞作用24 h后,细胞LIMK1蛋白的表达水平下降。4.罗格列酮对Rac1/Rock/Pak1通路的影响RT-PCR显示,罗格列酮(40 mg·L-1)作用24h后,细胞Rac1mRNA、RockmRNA和Pak1mRNA表达水平下降。Western blot显示罗格列酮(40 mg·L-1)作用SGC7901及SGC7901/VCR细胞24后,抑制了细胞Rac1、Rock和Pak1蛋白表达。【结论】1.罗格列酮对人胃癌SGC7901和SGC7901/VCR细胞迁移能力具有抑制作用。2.罗格列酮抗肿瘤细胞迁移转移的机制可能通过阻断Rac1-Rock-Pak1通路从下调LIMK1的表达进而而抑制cofilin-1的激活有关。