急性胰腺炎患者血清学LncRNA-NEAT1的表达变化及临床意义

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研究背景与目的:急性胰腺炎是临床上常见的消化系统急危重症,其发病快,发作迅速,并发症多,其中10%-20%的急性胰腺炎患者发生一过性或持续性远隔器官功能衰竭发展为中重度及重度急性胰腺炎甚至引起死亡。因此,在发病早期及时判断急性胰腺炎(AP)病情进展意义重大。但是,到目前为止,仍然没有一项指标可以作为金标准,故探索有效的生物标志物对急性胰腺炎的早期诊断、治疗及预后至关重要。据相关研究显示,长链非编码RNA(Lnc RNA)的异常表达与多种复杂疾病(肿瘤、免疫系统疾病、心血管疾病、感染等)有关。其中,Lnc RNA核富集丰富转录物1(NEAT1)最近被鉴定为细胞功能的重要调节因子,它与细胞内其他调节因子相互作用参与了包括脓毒症在内等多种炎症反应等表达,但Lnc RNA-NEAT1与急性胰腺炎的表达关系尚未见报道,因此本文通过临床基础研究探讨急性胰腺炎患者血清中Lnc RNA-NEAT1表达及其临床意义,以期为临床治疗提供理论依据。研究方法:本研究为一项回顾性病例对照研究。通过筛选出青岛大学附属医院急诊科2019年1-12月收治急性胰腺炎患者60例,男性患者37例,女性患者23例;患者年龄在22~78岁,平均年龄(41.28±14.69)岁。急性胰腺炎诊断符合《中国急性胰腺炎诊治指南》标准,即符合以下至少2项特征:(1)与急性胰腺炎符合的特征性的上腹痛(2)血清淀粉酶和(或)脂肪酶高于正常值上限的3倍;(3)影像学方面有符合急性胰腺炎的证据。根据相关文献标准,同时参考急性生理与慢性健康II评分(APACHEII),MCTSI评分,BISAP评分作为评分标准,将60例患者分为重度急性胰腺炎组(SAP组,包括伴随一过性器官功能障碍的中重度胰腺炎和持续性器官功能障碍的重度胰腺炎)27例及非重度急性胰腺炎组(MAP组)33例。与此同时,随机选取病例对照组为我院的健康体检者20例,后采集受检者入院次日清晨空腹静脉血及经治疗后出院前24小时的静脉血,采用荧光实时定量PCR法检测血清Lnc RNA-NEAT1水平。使用酶标仪测定RNA浓度。所有统计分析均用IBM SPSS Statistics for Macintosh,21.0版进行。本实验中采用计量资料则采用均数±标准差(`x±s)表示,方差分析检验各组血清学Lnc RNA-NEAT1表达是否存在差异,并用Bonferroni法做两两比较,对急性胰腺炎患者不同临床特征Lnc RNA-NEAT1表达是否有差异,计量资料用LSD-t检验,计数资料用χ2检验;采用logistic回归模型筛选急性胰腺炎的独立危险因素;Lnc RNA-NEAT1对急性胰腺炎病情的诊断价值则采用ROC曲线下面积(AUC)在重症和非重症患者的结果值分布之间进行充分的分离。以当P<0.05时,差异具有统计学意义。研究结果:(1)各组血清Lnc RNA-NEAT1表达都有较高的表达率,其表达量分别为1.63±0.82、2.97±1.04、3.88±0.93,通过对各组血清Lnc RNA-NEAT1表达率进行比较,差异有显著性,(F=31.833,P<0.05)。(2)使用Bonferroni法进行各分组血清Lnc R-NEAT1表达两两比较,可得MAP组、SAP组患者血清Lnc R-Neat1表达高于对照组,SAP组高于MAP组,差异均有显著性(P<0.05)。(3)入院时重症组及非重症组在发病急性期、出院前24小时的Lnc RNA-NEAT1的表达均值较及对照组均有显著性增高(p<0.05),同时,经临床治疗病情转归后,出院前24小时内NEAT1的表达水平较急性期回落明显,且重症组的下降水平高于非重症组。(4)Logistic回归结果显示,在调整了混杂因素之后,Lnc RNA-NEAT1与较高的急性胰腺炎患病风险相关且关联有统计学意义(OR=4.75,95%CI:2.30-9.83,P<0.01),而性别和年龄与急性胰腺炎之间的关联无统计学意义。(5)Lnc RNA-NEAT1对急性胰腺炎严重程度的诊断价值则采用ROC曲线下面积(AUC)在SAP组和MAP组的结果值分布之间进行充分的分离。ROC曲线下面积AUC为0.82(95%CI=0.73-0.92,P<0.05),Lnc RNA-NEAT1的最佳截断值为3.30,诊断急性胰腺炎程度的灵敏度、特异度分别为0.74、0.79,准确度为0.73结论:本文初步证明Lnc RNA-NEAT1的正相表达与急性胰腺炎发病程度成正相关,该项指标的研究在临床评估急性胰腺炎预后的生物学标志物方面具有重要的实用价值,对患者的临床治疗和预后判断中具有重要的指导意义。
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