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背景与目的:如何降低脑出血患者的死亡率和致残率,提高病人的生活质量,一直是医学界关注的热点问题。以往认为出血性脑损伤主要是由出血的机械性损伤和血肿直接压迫所致。目前研究证实,脑出血(Intracerebral hemorrhage, ICH)继发性神经损伤可能更为重要。其中包括脑水肿、血-脑屏障(blood-brain barrier, BBB)破坏、血肿周围甚至远隔区域缺血、自由基损伤等。近年炎性机制在出血性脑损伤中的地位受到重视。白细胞介素(Interleukin, IL)是介导白细胞与内皮细胞相互作用的一类细胞因子,IL-1β是具有多向性生物功能的炎症介质,对炎症和免疫反应具有调节作用,与神经元损害密切相关。P-选择素(P-Selectin, Ps)属选择素家族。Ps贮存于巨噬细胞、血小板α颗粒和血管内皮细胞的Weibel-Palade小体,参与病灶区白细胞的滚动、附壁、粘着和游走趋化作用。炎性机制在出血性脑损伤病理生理机制中的确切作用尚不十分明确。本研究的目的:①通过观察脑出血患者血清、脑脊液(Cerebrospinal fluid, CSF)中IL-1β、Ps的含量变化,探索出血性脑损伤的病理生理机制;②通过观察脑出血患者血清、CSF中S-100蛋白含量的变化,了解出血性脑损伤的严重程度,并探讨脑损伤与炎性因子变化的相关性,为脑出血的临床治疗提供理论依据。方法:一、病例选择:研究分两组:1. 脑出血组(ICH): 共53例,其中男性34例,女性19例。平均年龄60.8±12.9(28~83)岁。为本院神经内科住院病人。经详细询问病史、体格检查,并经CSF、头颅CT(或MRI)检查等证实。符合1995年第四届全国脑血管病学术会议诊断标准。2. 对照组:共25例,其中男性10例,女性15例。平均年龄48.3±15.3(18~74)岁。为同期住院的患者,经头颅CT(或MRI)除外中枢神经系统(Central nervous system, CNS)器质性疾病。包括血管性头痛6例,面神经炎4例,神经衰弱5例,面肌痉挛4例,坐骨神经痛1例,其他6例。二、病情程度:依据全国第四届脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)”,将脑出血患者病情分为轻型(0-15分),中型(16-30分),重型(31-45分)。三、标本采集和测试(一) 标本采集:入院次晨7:00空腹抽取肘静脉血4ml,加入化验肝功用的空白管<WP=8>中,混匀,置4℃冰箱内静置1-2小时后取出离心,取上清液于另一空白试管中,密封后立即存放入-70℃冰箱保存待测。于同日上午9:00床旁行常规腰椎穿刺术,留取CSF 2ml,注入空白管内,混匀密封,立即存放入-70℃冰箱保存待测。于急性期(病程7d内),恢复期(>21d),各采集血、CSF一次。对照组于入院后3日内采集血、CSF一次。(二) IL-1β,Ps与S-100蛋白测定:采用ELISA法。四、统计学处理测定结果以均数±标准差(±s)表示,采用SPSS10.0专用统计程序进行单因素方差分析。检验结果以P<0.05为相差显著,P<0.01为相差非常显著。结果:一、脑出血患者血清、CSF中IL-1β含量变化脑出血急性期患者血清、脑脊液中IL-1β含量均较对照组非常显著增高(p<0.01),至恢复期含量下降。恢复期脑脊液中IL-1β含量与对照组比较仍有显著差异(p<0.05)。二、脑出血患者血清、CSF中 Ps含量变化脑出血急性期患者血清、脑脊液中Ps较对照组非常显著增高(p<0.01);与恢复期含量比较亦有非常显著差异(p<0.01)。三、脑出血患者血清、CSF中S-100蛋白变化脑出血急性期患者血清、脑脊液中S-100含量较恢复期和对照组非常显著增高(p<0.01)。恢复期含量与对照组比较仍有显著差异(p<0.01)。四、脑出血病情程度与血清、CSF中IL-1β、Ps、S-100相关性脑出血患者病情程度与血清、CSF中IL-1β、Ps、S-100含量多呈显著或非常显著的相关性,神经功能缺损评分重型的患者血清、CSF中IL-1β、Ps、S-100含量多显著或非常显著高于轻型、中型。五、脑出血患者血清、CSF中IL-1β、Ps与S-100蛋白相关性检验脑出血急性期患者血清、CSF中IL-1β与S-100蛋白含量呈显著或非常显著的相关性;血清、CSF中Ps与S-100蛋白含量亦呈显著相关性。结论:1.炎性机制为出血性脑损伤病理生理机制之一。2.IL-1β、Ps 为重要的炎性细胞因子,参与了脑出血继发性脑组织损伤。3.S-100蛋白含量变化可客观反映出血性脑损伤程度。4.脑出血IL-1β、Ps在脑及血清活性变化与患者病情程度和ICH脑损伤程度显著相关。