用于光动力治疗剂的磁性纳米复合粒子载药体系的研究

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光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT),是利用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新疗法,其方法是对癌症患者静脉注射光敏性药物,用特定波长的光照射,激发氧分子产生活性氧物种来破坏肿瘤细胞,进而达到治疗肿瘤的目的。目前光动力疗法在临床应用上取得了可喜的进步,但仍存在许多难题,如光敏剂水溶性较差,降低了药物在体内的利用率,而且光敏剂对肿瘤细胞的选择性较低,在全身循环过程中会产生副作用。磁性纳米粒子近年来开始广泛应用于药物运输系统,经表面改性修饰后加载药物,通过外加磁场的作用,可使光敏剂更易于到达肿瘤部位,从而可有效提高药物的生物利用度,并降低光敏剂的毒副作用。本文在查阅大量文献的基础上,合成了三种磁性纳米复合粒子,并研究了将其用于光动力治疗剂载药体系时与DNA的作用行为。具体工作总结如下:一、根据文献用共沉淀法制备了超顺磁性Fe3O4纳米粒子。分别用柠檬酸,酒石酸和维生素C进行表面改性,最后以正硅酸乙酯(TEOS)为硅源,采用溶胶凝胶联合法合成了三种SiO2磁性纳米复合颗粒:(Fe3O4/CA)@SiO2, (Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/Vc)@SiO2。利用XRD谱,IR谱等方法基本确定了它们的结构,并比较了三种复合粒子的水溶性。三种复合颗粒基本成球形,平均粒径为12nm。二、将SiO2磁性复合颗粒作为载药体,充分吸附三种光动力药物铂的二亚胺类配合物:Pt(4-CH3-OPDA)(OPDA), Pt(4-NO2-OPDA)(OPDA)和Pt(DABA-Na)(OPDA),制备了九种磁性载药复合颗粒。分别通过X射线衍射、红外、紫外对复合颗粒粒径大小、载药率进行了测定。三、通过琼脂糖凝胶电泳技术研究了载药复合颗粒与质粒pBR322DNA的作用。研究发现在红光照射下,载药复合颗粒均对DNA有明显损伤,因而有可能在光动力治疗上有潜在的应用前景。
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