论文部分内容阅读
目的:通过检测广西壮族地区孕妇血清中全氟化合物(Per-and polyfluoroalkyl substances,PFASs)的暴露水平,探究孕妇血清中PFASs暴露水平与新生儿体格发育之间的关系,为改善新生儿的体格发育和本地区开展PFASs相关研究提供一定的流行病学依据和合理建议。方法:研究对象来自广西壮族人群出生队列,选取于2015-2019年间纳入队列研究的孕妇和新生儿作为研究对象。采用面对面交流方式对研究孕妇进行问卷调查,调查信息包括孕妇的基本人口学特征、既往妊娠情况和个人行为生活方式等。通过广西桂妇儿信息管理系统收集孕妇的产检信息、分娩结局和新生儿基本信息等。采集孕妇的孕早期外周静脉血,离心后吸取上层血清,通过液液萃取和超高效液相色谱质谱联用仪(UPLC-MS)检测孕妇血清中11种PFASs物质的暴露浓度,包括全氟十二酸(PFDo A)、全氟十一酸(PFUn A)、全氟癸酸(PFDA)、全氟辛烷磺酸(PFOS)、全氟壬酸(PFNA)、全氟辛酸(PFOA)、全氟己烷磺酸(PFHx S)、全氟庚酸(PFHp A)、全氟丁烷磺酸(PFBS)、全氟己酸(PFHx A)和全氟戊酸(PFPe A)。第一部分使用横断面研究方法,对孕妇的基本特征、血清中PFASs的检测结果和PFASs浓度在孕妇基本情况上的分布状况进行描述。因为PFASs浓度呈非正态分布,故使用中位数与四分位数间距对其进行统计描述,采用非参数秩和检验对PFASs暴露水平在孕妇基本情况中的分布进行检验;PFASs浓度经log10对数转换后,采用Pearson相关对各PFASs物质间的相关性进行检验。第二部分采用回顾性队列研究方法,对PFASs暴露水平与新生儿出生体重、出生体重Z评分(WAZ)、出生身长、出生身长Z评分(LAZ)和旁氏指数的关联进行分析。PFASs浓度经log10对数转换后,用弹性网络回归筛选出对新生儿体格发育影响贡献最大的PFASs物质和其他自变量,之后通过多重线性回归分析PFASs暴露对新生儿体格发育的影响,最后使用限制性立方样条探索某些PFASs暴露水平与新生儿体格发育之间是否存在非线性剂量反应关系。数据统计分析软件包括SPSS 25.0和R 4.0.5。双侧P值小于0.05认为差异具有统计学意义。结果:一、孕妇血清中PFASs暴露水平及各PFASs物质间的相关性1.PFASs检出率达100%的有PFUn A、PFDA、PFOS、PFNA、PFOA、PFHp A、PFBS,检出率较低的是PFHx A(35.8%)、PFPe A(22.3%);其中各物质浓度中位数的排序为PFBS(2.38ng/m L)>PFOA(2.17ng/m L)>PFHp A(1.59 ng/m L)>PFOS(1.18 ng/m L),其余PFASs物质的中位数浓度均小于1.0ng/m L,PFHx A和PFPe A的中位数浓度均小于检出限。2.中长链的全氟烷基羧酸类化合物(PFCAs)中PFUn A、PFDA、PFNA、PFOA和PFDo A之间存在较强的关联,全氟烷基磺酸类化合物(PFSAs)中PFOS和PFHx S之间关联较强,同时PFOS与中长链PFCAs的关联性也较强。短链化合物PFHp A和PFBS与其他检测物质的关联性较弱或没有关联。二、孕妇血清中PFASs暴露水平与新生儿体格发育的关系1.新生儿基本特征:纳入研究的1221例单胎活产新生儿中,男婴675例(55.3%),平均出生体重为3070.3±532.0g,男婴出生体重明显高于女婴;平均胎龄别出生体重Z评分(WAZ)为-0.057±1.170,性别间差异无统计学意义;平均出生身长为49.71±2.47cm,男婴出生身长明显高于女婴;平均胎龄别出生身长Z评分(LAZ)为0.295±1.080,性别间差异无统计学意义;平均PI值为2.48±0.24kg/m~3,男婴PI值明显高于女婴;平均出生孕周为38.18±1.85周。2.PFASs暴露与新生儿体格发育的关联研究结果(1)多重线性回归分析结果:1)新生儿体重和WAZ方面:(1)孕妇血清中PFHx S浓度与新生儿体重和WAZ呈负相关,调整混杂因素后,log PFHx S每增加一个单位,新生儿体重减少65.0g[(95%CI:-108.0,-23.0),P=0.003],WAZ减少0.23个SD[(95%CI:-0.35,-0.11),P<0.001];按性别进行分析后仅在男婴中发现PFHx S浓度与新生儿体重和WAZ之间呈负相关。(2)孕妇血清中PFBS浓度与新生儿WAZ呈正相关,调整混杂因素后,仅在女婴中发现PFBS对WAZ有影响,log PFBS每增加一个单位,女婴WAZ增加0.17个SD[(95%CI:0.05,0.30),P=0.006]。2)新生儿身长和LAZ方面:(1)孕妇血清中PFUn A和PFBS浓度分别与新生儿身长和LAZ呈正相关,调整混杂因素后,分别表现为log PFUn A每增加一个单位,新生儿身长增加0.44cm[(95%CI:0.04,0.83),P=0.029],log PFBS每增加一个单位,女婴LAZ增加0.13个SD[(95%CI:0.02,0.24),P=0.022];按性别进行分层分析后发现,PFUn A浓度只与女婴出生身长呈正相关,PFBS浓度只与女婴LAZ呈正相关。(2)孕妇血清中PFHp A浓度与新生儿身长和LAZ呈负相关,调整混杂因素后,log PFHp A每增加一个单位,新生儿身长减少0.21 cm[(95%CI:-0.39,-0.03),P=0.021],LAZ减少0.14个SD[(95%CI:-0.24,-0.03),P=0.011];按性别进行分层分析后发现,PFHp A浓度与男女婴出生身长均有负相关,但只与女婴LAZ有负相关。3)新生儿旁氏指数(PI)方面:(1)孕妇血清中PFHx S浓度与新生儿PI值呈负相关,调整混杂因素后,log PFHx S每增加一个单位,新生儿PI值减少0.04kg/m~3[(95%CI:-0.06,-0.02),P<0.001];按性别分层分析后发现,PFHx S浓度与男女婴PI值均呈负相关。(2)孕妇血清中PFHp A浓度与新生儿PI值呈正相关,未调整混杂因素时,log PFHp A每增加一个单位,新生儿PI值增加0.03kg/m~3[(95%CI:0.01,0.06),P=0.008];按性别分层分析后发现,调整混杂因素前后,PFHp A浓度只与男婴PI值有正相关关系。(3)PFASs暴露与新生儿体格发育之间的剂量反应关系1)在新生儿出生身长方面,PFHp A暴露与出生身长之间无非线性剂量反应关系。2)在新生儿PI值方面:(1)PFHx S暴露浓度与新生儿的PI值之间不存在非线性关系。(2)PFHp A暴露浓度与全体新生儿和男婴PI值均存在非线性关系,非线性关系检验结果分别为(Pnonlinearity=0.011)和(Pnonlinearity=0.013)。结论:1.广西壮族孕妇普遍暴露于PFASs,其中PFBS和PFOA暴露水平最高。2.壮族孕妇血清中对新生儿体格发育影响较大的PFASs有PFHx S、PFBS、PFHp A和PFUn A。3.PFASs暴露对新生儿体格发育的影响可能存在性别特异性,不同物质可产生不同的性别特异性效应。